Estudo de Lasmiditan Oral em Participantes com Função Renal Normal e Prejudicada

Critério de inclusão:

• Participante motivado e ausência de problemas intelectuais que possam limitar a validade do consentimento para participar do estudo ou o cumprimento dos requisitos do protocolo; capacidade de cooperar adequadamente; capacidade de entender e observar as instruções do médico ou pessoa designada
• Participante masculino ou feminino
• Uma participante do sexo feminino se tiver potencial para engravidar - deve estar disposta a usar regimes contraceptivos aceitos pelo menos 28 dias antes da administração do medicamento, durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a dose.
• Um participante do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar deve estar disposto a usar regimes contraceptivos aceitos.
• Um participante do sexo masculino concorda em abster-se de doar esperma a partir da administração do medicamento até 3 meses após a administração do medicamento
• Participante com idade mínima de 18 anos
• Participante com índice de massa corporal (IMC) ≥18,50 quilograma por metro quadrado (kg/m²) e < 42,00 kg/m²
• Fumantes leves, não ou ex-fumantes. Um fumante leve é ​​definido como alguém que fuma 10 cigarros ou menos por dia por pelo menos 3 meses antes do Dia 1 deste estudo. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 6 meses antes do primeiro dia deste estudo
• Vontade de aderir aos requisitos do protocolo conforme evidenciado pelo termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) devidamente lido, assinado e datado pelo participante

Participantes com Função Renal Normal:

• Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico
• Não tem doenças clinicamente significativas capturadas na história médica ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico e/ou avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, bioquímica geral, eletrocardiograma [ECG] e urinálise)
• Para cada gênero, deve corresponder por idade (± 10 anos) e peso (± 20%) aos valores médios agrupados dos participantes com insuficiência renal grave
• Ter eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m² calculado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na triagem

Participantes com Insuficiência Renal:

• Considerado clinicamente estável na opinião do Investigador
• Presença de insuficiência renal leve (eGFR 60-89 mL/min/1,73m²), insuficiência renal moderada (eGFR 30-59 mL/min/1,73m²), ou insuficiência renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73m²) calculado usando a equação MDRD na triagem

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• História de hipersensibilidade significativa ao lasmiditano ou a quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a quaisquer medicamentos
• Tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes
• O participante está em risco iminente de suicídio (resposta positiva à pergunta 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]) ou teve uma tentativa de suicídio dentro de 6 meses antes da triagem
• Presença ou histórico de qualquer distúrbio (incluindo doença de Parkinson) que possa interferir na conclusão do estudo com base na opinião do Investigador Principal
• Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose
• Resultados positivos para antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ag/Ab) Combo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG (B) (hepatite B) ou vírus da hepatite C (HCV [C])
• Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
• Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
• Mulheres que estão grávidas de acordo com um teste de gravidez positivo
• Participantes que tomaram lasmiditan nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
• Participantes que tomaram um Produto Experimental (em outro ensaio clínico) nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
• Participantes que já participaram deste estudo clínico
• Participantes que doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
• Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo

Participantes com Função Renal Normal:

• Pulsação sentada menor ou igual a 40 batimentos por minuto (bpm) ou maior que - Pressão arterial sentada abaixo de 90/60 milímetros de mercúrio (mmHg) ou maior que 140/90 mmHg na triagem
• Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
• História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento, incluindo, entre outros, colecistectomia
• Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
• Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 milissegundos [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms e intervalo QT correto (QTc) > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres ) no ECG de triagem ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas
• Triagem positiva de álcool e/ou drogas de abuso
• Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo

Participantes com Insuficiência Renal:

• Frequência de pulso sentado inferior a 50 bpm ou superior a 110 bpm na triagem
• Pressão arterial sentada abaixo de 90/50 mmHg ou superior a 180/110 mmHg na triagem
• Atualmente submetido a qualquer método de diálise
• Histórico de transplante renal
• Histórico ou presença, na opinião do investigador, de doença respiratória, cardiovascular, pulmonar, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativamente instável,
• Ter diabetes tipo 1 ou tipo 2 mal controlado, conforme definido pela hemoglobina A1c > 10%
• Necessitam de medicamentos imunossupressores para tratamento de doença renal imunomediada ou receptores de transplante renal
• Evidência de carcinoma renal presente no momento da triagem
• Têm anormalidades laboratoriais clínicas relevantes, incluindo qualquer elevação de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina na triagem. Se o investigador concluir que não há risco de segurança para participantes com anormalidades laboratoriais isoladas (por exemplo, aquelas que não refletem disfunção de órgãos-alvo; por exemplo, bilirrubina elevada em participantes de Gilbert) para participar do estudo, tais casos precisam ser discutidos e aprovado pelo monitor médico do patrocinador antes da inscrição no estudo
• Presença de achado físico, laboratorial ou de ECG clinicamente significativo que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, possa interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados
• Participantes com condições médicas significativas agudas, instáveis ​​ou não tratadas. Os participantes que necessitam de tratamento para insuficiência renal ou outra doença crônica (por exemplo, diabetes bem controlada, hipertensão) devem estar em um plano de tratamento estável (medicamentos, doses e regimes) por pelo menos 2 semanas (exceto insulina) antes do Dia 1 e durante todo o estudo. Pequenos ajustes nas dosagens de alguns medicamentos concomitantes podem ser permitidos durante o estudo e serão discutidos caso a caso. Em todos os casos, o histórico de tratamento dos participantes deve ser revisado e sua inscrição deve ser aceita pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador
• Triagem positiva de álcool e/ou drogas de abuso, a menos que os resultados possam ser explicados por um medicamento prescrito
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima/sulfametoxazol [Bactrim®] ou cimetidina [Tagamet®]) e competidores da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo medicamento ou necessidade antecipada dessas terapias por meio da última amostra farmacocinética (PK)