Studie av Oral Lasmiditan hos deltakere med normal og nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Motivert deltaker og fravær av intellektuelle problemer som sannsynligvis begrenser gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller overholdelse av protokollkrav; evne til å samarbeide tilstrekkelig; evne til å forstå og observere instruksjonene til legen eller den utpekte
• Mannlig eller kvinnelig deltaker
• En kvinnelig deltaker som er i fertil alder - må være villig til å bruke aksepterte prevensjonsregimer fra minst 28 dager før legemiddeladministrering, under studien og i minst 60 dager etter dosen.
• En mannlig deltaker med seksuelle partnere som er i fertil alder må være villig til å bruke aksepterte prevensjonsregimer.
• En mannlig deltaker samtykker i å avstå fra sæddonasjon fra legemiddeladministrasjon inntil 3 måneder etter legemiddeladministrering
• Deltaker på minst 18 år
• Deltaker med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,50 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) og < 42,00 kg/m²
• Lette-, ikke- eller eksrøykere. En lettrøyker er definert som noen som røyker 10 sigaretter eller mindre per dag i minst 3 måneder før dag 1 av denne studien. En eksrøyker er definert som en som sluttet å røyke fullstendig i minst 6 måneder før dag 1 av denne studien
• Vilje til å overholde protokollkravene som dokumentert av skjemaet for informert samtykke (ICF) behørig lest, signert og datert av deltakeren

Deltakere med normal nyrefunksjon:

• Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må disse være uten klinisk betydning
• Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, generell biokjemi, elektrokardiogram [EKG] og urinanalyse)
• For hvert kjønn, må etter alder (± 10 år) og vekt (± 20%) matche de samlede gjennomsnittsverdiene for deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Ha en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² beregnet ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning ved screening

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Betraktes som klinisk stabil etter etterforskerens oppfatning
• Tilstedeværelse av lett nedsatt nyrefunksjon (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) beregnet ved å bruke MDRD-ligningen ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor lasmiditan eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
• Suicidal tendens, historie med eller disposisjon for anfall, tilstand av forvirring, klinisk relevante psykiatriske sykdommer
• Deltakeren er i overhengende risiko for selvmord (positivt svar på spørsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller hadde et selvmordsforsøk innen 6 måneder før screening
• Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse (inkludert Parkinsons sykdom) som kan forstyrre fullføringen av studien basert på oppfatningen fra hovedetterforskeren
• Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse for tuberkulose
• Positive resultater for humant immunsviktvirusantigen/antistoff (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatitt B overflateantigen (HBsAG (B) (hepatitt B) eller Hepatitt C Virus (HCV [C]) tester
• Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
• Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Kvinner som er gravide i henhold til positiv graviditetstest
• Deltakere som tok lasmiditan de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Deltakere som tok et undersøkelsesprodukt (i en annen klinisk studie) i løpet av de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Deltakere som allerede har deltatt i denne kliniske studien
• Deltakere som donerte 50 ml eller mer blod de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
• Donasjon av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske studier osv.) i løpet av de siste 56 dagene før dag 1 av denne studien

Deltakere med normal nyrefunksjon:

• Sittende puls mindre enn eller lik 40 slag per minutt (bpm) eller mer enn - sittende blodtrykk under 90/60 millimeter kvikksølv (mmHg) eller høyere enn 140/90 mmHg ved screening
• Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
• Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet, inkludert men ikke begrenset til kolecystektomi
• Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
• Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek og korrekt QT-intervall (QTc) > 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner ) på screening-EKG eller andre klinisk signifikante EKG-avvik
• Positiv screening av alkohol og/eller narkotikamisbruk
• Enhver klinisk signifikant sykdom de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Sittende puls mindre enn 50 bpm eller mer enn 110 bpm ved screening
• Sittende blodtrykk under 90/50 mmHg eller høyere enn 180/110 mmHg ved screening
• Gjennomgår for tiden en hvilken som helst metode for dialyse
• Historie om nyretransplantasjon
• Historie eller tilstedeværelse, etter etterforskerens mening, av betydelig klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom,
• Har dårlig kontrollert type 1 eller type 2 diabetes som definert av Hemoglobin A1c >10 %
• Krever immundempende medisiner for behandling av immunmediert nyresykdom eller nyretransplanterte
• Bevis på nyrekarsinom tilstede på tidspunktet for screening
• Har relevante kliniske laboratorieavvik, inkludert forhøyelse av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin ved screening. Hvis etterforskeren konkluderer med at det ikke er noen sikkerhetsrisiko for deltakere med isolerte laboratorieavvik (f.eks. de som ikke reflekterer endeorgandysfunksjon; for eksempel forhøyet bilirubin hos Gilberts deltakere) for å delta i studien, må slike tilfeller diskuteres og godkjent av sponsorens medisinske monitor før studieregistrering
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske funn, laboratorie- eller EKG-funn som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater
• Deltakere med akutte, ustabile eller ubehandlede betydelige medisinske tilstander. Deltakere som trenger behandling for nedsatt nyrefunksjon eller annen kronisk sykdom (f.eks. godt kontrollert diabetes, hypertensjon) må ha en stabil behandlingsplan (medisiner, doser og regimer) i minst 2 uker (unntatt insulin) før dag 1 og under hele studiet. Små justeringer i dosene av enkelte samtidige medisiner kan tillates under studien, og vil bli diskutert fra sak til sak. I alle tilfeller må deltakernes behandlingshistorie gjennomgås og deres påmelding må godkjennes av både etterforskeren og sponsorens medisinske monitor
• Positiv screening av alkohol og/eller narkotikamisbruk med mindre resultatene kan forklares med reseptbelagte medisiner
• Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter av renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 30 dager før den første dosen av studien. medikament eller forventet behov for disse behandlingene gjennom den siste farmakokinetiske (PK) prøven