Studio di Lasmiditan orale in partecipanti con funzione renale normale e compromessa

Criterio di inclusione:

• Partecipante motivato e assenza di problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o il rispetto dei requisiti del protocollo; capacità di cooperare adeguatamente; capacità di comprendere e osservare le istruzioni del medico o dell'incaricato
• Partecipante maschio o femmina
• Una partecipante di sesso femminile, se in età fertile, deve essere disposta a utilizzare regimi contraccettivi accettati da almeno 28 giorni prima della somministrazione del farmaco, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo la dose.
• Un partecipante maschio con partner sessuali in età fertile deve essere disposto a utilizzare regimi contraccettivi accettati.
• Un partecipante maschio accetta di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione del farmaco fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco
• Partecipante di età non inferiore a 18 anni
• Partecipante con un indice di massa corporea (BMI) ≥18,50 kg per metro quadrato (kg/m²) e < 42,00 kg/m²
• Fumatori leggeri, non o ex fumatori. Un fumatore leggero è definito come qualcuno che fuma 10 sigarette o meno al giorno per almeno 3 mesi prima del giorno 1 di questo studio. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di fumare per almeno 6 mesi prima del giorno 1 di questo studio
• Disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dal modulo di consenso informato (ICF) debitamente letto, firmato e datato dal partecipante

Partecipanti con funzione renale normale:

• Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, questi devono essere privi di significato clinico
• Non avere malattie clinicamente significative catturate nella storia medica o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico e/o alle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, biochimica generale, elettrocardiogramma [ECG] e analisi delle urine)
• Per ogni sesso, corrispondere per età (± 10 anni) e peso (± 20%) ai valori medi aggregati dei partecipanti con grave compromissione renale
• Avere un eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) allo screening

Partecipanti con compromissione renale:

• Considerato clinicamente stabile secondo il parere dello sperimentatore
• Presenza di compromissione renale lieve (eGFR 60-89 mL/min/1,73 m²), compromissione renale moderata (eGFR 30-59 mL/min/1,73 m²), o grave insufficienza renale (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²) calcolato utilizzando l'equazione MDRD allo screening

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Anamnesi di ipersensibilità significativa al lasmiditan o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
• Tendenza suicidaria, storia o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie psichiatriche clinicamente rilevanti
• Il partecipante è a rischio imminente di suicidio (risposta positiva alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o ha avuto un tentativo di suicidio entro 6 mesi prima dello screening
• Presenza o anamnesi di qualsiasi disturbo (incluso il morbo di Parkinson) che potrebbe interferire con il completamento dello studio sulla base dell'opinione del ricercatore principale
• Qualsiasi storia di tubercolosi e/o profilassi per la tubercolosi
• Risultati positivi ai test Combo antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ag/Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG (B) (epatite B) o virus dell'epatite C (HCV [C])
• Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
• Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 di questo studio
• Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza positivo
• Partecipanti che hanno assunto lasmiditan nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• Partecipanti che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• - Partecipanti che hanno già partecipato a questo studio clinico
• Partecipanti che hanno donato 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
• Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei precedenti 56 giorni prima del Giorno 1 di questo studio

Partecipanti con funzione renale normale:

• Frequenza cardiaca in posizione seduta inferiore o uguale a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a - Pressione sanguigna in posizione seduta inferiore a 90/60 millimetri di mercurio (mmHg) o superiore a 140/90 mmHg allo screening
• Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati
• Anamnesi di malattia gastrointestinale, epatica o renale significativa che può influire sulla biodisponibilità del farmaco, inclusa ma non limitata alla colecistectomia
• Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
• Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 millisecondi [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec e intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec per i maschi e > 460 msec per le femmine ) sull'ECG di screening o su altre anomalie ECG clinicamente significative
• Screening positivo per alcol e/o droghe d'abuso
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio

Partecipanti con compromissione renale:

• Frequenza cardiaca seduta inferiore a 50 bpm o superiore a 110 bpm allo screening
• Pressione arteriosa da seduti inferiore a 90/50 mmHg o superiore a 180/110 mmHg allo screening
• Attualmente sottoposto a qualsiasi metodo di dialisi
• Storia del trapianto renale
• Anamnesi o presenza, a giudizio dello sperimentatore, di significative malattie respiratorie, cardiovascolari, polmonari, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente instabili,
• Avere un diabete di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato come definito da emoglobina A1c >10%
• Richiedere farmaci immunosoppressori per il trattamento di malattie renali immuno-mediate o trapiantati di rene
• Evidenza di carcinoma renale presente al momento dello screening
• Avere anomalie cliniche di laboratorio rilevanti, incluso qualsiasi aumento di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina allo screening. Se lo sperimentatore conclude che non vi è alcun rischio per la sicurezza per i partecipanti con anomalie di laboratorio isolate (p. es., quelli che non riflettono disfunzione d'organo; per esempio, bilirubina elevata nei partecipanti di Gilbert) per partecipare allo studio, tali casi devono essere discussi e approvato dal monitor medico dello sponsor prima dell'iscrizione allo studio
• Presenza di reperti fisici, di laboratorio o ECG clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, possono interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati
• Partecipanti con condizioni mediche significative acute, instabili o non trattate. I partecipanti che richiedono un trattamento per insufficienza renale o altre malattie croniche (p. es., diabete ben controllato, ipertensione) devono seguire un piano di trattamento stabile (farmaci, dosi e regimi) per almeno 2 settimane (eccetto insulina) prima del Giorno 1 e durante l'intero studio. Piccoli aggiustamenti nei dosaggi di alcuni farmaci concomitanti possono essere consentiti durante lo studio e saranno discussi caso per caso. In tutti i casi, la storia del trattamento dei partecipanti deve essere rivista e la loro iscrizione deve essere concordata sia dallo sperimentatore che dal monitor medico dello sponsor
• Screening positivo di alcol e/o droghe d'abuso a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione di farmaci
• Uso concomitante di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (p. es., trimetoprim/sulfametossazolo [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) e concorrenti della secrezione tubulare renale (p. es., probenecid) entro 30 giorni prima della prima dose dello studio farmaco o necessità prevista di queste terapie attraverso l'ultimo campione di farmacocinetica (PK).