Untersuchung von oralem Lasmiditan bei Teilnehmern mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Motivierter Teilnehmer und keine intellektuellen Probleme, die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten; Fähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit; Fähigkeit, die Anweisungen des Arztes oder des Beauftragten zu verstehen und zu befolgen
• Teilnehmer männlich oder weiblich
• Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss bereit sein, akzeptierte Verhütungsschemata mindestens 28 Tage vor der Arzneimittelverabreichung, während der Studie und mindestens 60 Tage nach der Dosis anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter muss bereit sein, anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Ein männlicher Teilnehmer verpflichtet sich, bis 3 Monate nach der Medikamentengabe auf eine Samenspende aus der Medikamentengabe zu verzichten
• Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren
• Teilnehmer mit einem Body Mass Index (BMI) ≥ 18,50 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) und < 42,00 kg/m²
• Leicht-, Nichtraucher- oder Ex-Raucher. Ein leichter Raucher ist definiert als jemand, der mindestens 3 Monate vor Tag 1 dieser Studie 10 Zigaretten oder weniger pro Tag raucht. Ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der vor Tag 1 dieser Studie mindestens 6 Monate lang vollständig mit dem Rauchen aufgehört hat
• Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen, wie durch das vom Teilnehmer ordnungsgemäß gelesene, unterzeichnete und datierte Einwilligungsformular (ICF) belegt

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; wenn sie nicht innerhalb dieses Bereichs liegen, müssen sie ohne klinische Bedeutung sein
• Haben Sie keine klinisch signifikanten Krankheiten, die in der Krankengeschichte erfasst sind, oder weisen Sie klinisch signifikante Befunde bei körperlicher Untersuchung und / oder klinischen Laboruntersuchungen (Hämatologie, allgemeine Biochemie, Elektrokardiogramm [EKG] und Urinanalyse) auf
• Für jedes Geschlecht müssen Alter (± 10 Jahre) und Gewicht (± 20 %) mit den gepoolten Mittelwerten der Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung übereinstimmen
• Eine eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² haben berechnet unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) beim Screening

Nierengeschädigte Teilnehmer:

• Nach Meinung des Prüfarztes als klinisch stabil angesehen
• Vorhandensein einer leichten Nierenfunktionsstörung (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), mäßige Nierenfunktionsstörung (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), oder schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) berechnet unter Verwendung der MDRD-Gleichung beim Screening

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegenüber Lasmiditan oder verwandten Produkten (einschließlich Hilfsstoffen der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) gegenüber Arzneimitteln
• Suizidalität, Vorgeschichte oder Neigung zu Krampfanfällen, Verwirrtheitszustand, klinisch relevante psychiatrische Erkrankungen
• Der Teilnehmer hat ein unmittelbares Suizidrisiko (positive Antwort auf Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) oder hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Suizidversuch
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Störung (einschließlich Parkinson-Krankheit), die den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte, basierend auf der Meinung des Hauptprüfarztes
• Jede Vorgeschichte von Tuberkulose und/oder Prophylaxe für Tuberkulose
• Positive Ergebnisse bei Human Immunodeficiency Virus Antigen/Antibody (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatitis B Surface Antigen (HBsAG (B) (Hepatitis B) oder Hepatitis C Virus (HCV [C]) Tests
• Erhaltungstherapie mit einem beliebigen Medikament oder signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, exzessiver Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
• Verwendung von enzymmodifizierenden Arzneimitteln, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und antivirale HIV-Mittel) und starke Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
• Frauen, die gemäß einem positiven Schwangerschaftstest schwanger sind
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie Lasmiditan eingenommen haben
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie ein Prüfpräparat (in einer anderen klinischen Studie) eingenommen haben
• Teilnehmer, die bereits an dieser klinischen Studie teilgenommen haben
• Teilnehmer, die in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie 50 ml oder mehr Blut gespendet haben
• Spende von 500 ml oder mehr Blut (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische Studien usw.) in den letzten 56 Tagen vor Tag 1 dieser Studie

Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Pulsfrequenz im Sitzen kleiner oder gleich 40 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr als - Blutdruck im Sitzen unter 90/60 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder höher als 140/90 mmHg beim Screening
• Vorhandensein einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder prädisponieren
• Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cholezystektomie
• Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, immunologischen oder dermatologischen Erkrankung
• Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (PR < 110 Millisekunden [ms], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms und korrektes QT-Intervall (QTc) > 450 ms bei Männern und > 460 ms bei Frauen ) im Screening-EKG oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien
• Positives Screening auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Jede klinisch signifikante Krankheit in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie

Nierengeschädigte Teilnehmer:

• Pulsfrequenz im Sitzen weniger als 50 Schläge pro Minute oder mehr als 110 Schläge pro Minute beim Screening
• Blutdruck im Sitzen unter 90/50 mmHg oder über 180/110 mmHg beim Screening
• Derzeit einer beliebigen Dialysemethode unterzogen
• Geschichte der Nierentransplantation
• Anamnese oder Vorhandensein, nach Ansicht des Prüfarztes, einer signifikanten klinisch instabilen respiratorischen, kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung,
• Haben Sie einen schlecht kontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c > 10 %
• Benötigen Sie immunsuppressive Medikamente zur Behandlung von immunvermittelten Nierenerkrankungen oder Empfängern von Nierentransplantationen
• Hinweise auf ein zum Zeitpunkt des Screenings vorhandenes Nierenkarzinom
• Haben Sie relevante klinische Laboranomalien, einschließlich einer Erhöhung von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Bilirubin beim Screening. Wenn der Prüfarzt zu dem Schluss kommt, dass für Teilnehmer mit isolierten Laboranomalien (z. B. solche, die keine Funktionsstörung der Endorgane widerspiegeln; z. B. erhöhtes Bilirubin bei Gilbert-Teilnehmern) kein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie besteht, müssen solche Fälle besprochen werden und vom medizinischen Monitor des Sponsors vor Studieneinschreibung genehmigt werden
• Vorhandensein klinisch signifikanter körperlicher, Labor- oder EKG-Befunde, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
• Teilnehmer mit akuten, instabilen oder unbehandelten signifikanten Erkrankungen. Teilnehmer, die eine Behandlung wegen eingeschränkter Nierenfunktion oder einer anderen chronischen Erkrankung (z. B. gut kontrollierter Diabetes, Bluthochdruck) benötigen, müssen vor Tag 1 und während mindestens 2 Wochen (außer Insulin) einen stabilen Behandlungsplan (Medikamente, Dosierungen und Therapien) haben das gesamte Studium. Kleine Anpassungen der Dosierung einiger begleitender Medikamente können während der Studie erlaubt sein und werden von Fall zu Fall besprochen. In jedem Fall muss die Behandlungsgeschichte der Teilnehmer überprüft werden und ihre Aufnahme muss sowohl vom Prüfarzt als auch vom medizinischen Betreuer des Sponsors genehmigt werden
• Positives Screening auf Alkohol und/oder Missbrauchsdrogen, es sei denn, die Ergebnisse können durch ein verschreibungspflichtiges Medikament erklärt werden
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin beeinflussen (z. B. Trimethoprim/Sulfamethoxazol [Bactrim®] oder Cimetidin [Tagamet®]) und Konkurrenten der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie Medikament oder erwarteter Bedarf für diese Therapien durch die letzte pharmakokinetische (PK) Probe