Исследование перорального лазмидитана у участников с нормальной и нарушенной функцией почек

Критерии включения:

• Мотивированный участник и отсутствие интеллектуальных проблем, которые могут ограничить действительность согласия на участие в исследовании или соблюдение требований протокола; умение адекватно сотрудничать; способность понимать и соблюдать инструкции врача или уполномоченного лица
• Участник мужского или женского пола
• Женщина-участница, способная к деторождению, должна быть готова использовать принятые схемы контрацепции не менее чем за 28 дней до введения препарата, во время исследования и не менее 60 дней после приема дозы.
• Участник-мужчина, имеющий сексуальных партнеров, способных к деторождению, должен быть готов использовать принятые схемы контрацепции.
• Участник мужского пола соглашается воздерживаться от донорства спермы после введения препарата в течение 3 месяцев после приема препарата.
• Участник в возрасте от 18 лет
• Участник с индексом массы тела (ИМТ) ≥18,50 кг на квадратный метр (кг/м²) и < 42,00 кг/м²
• Легкие, некурящие или бывшие курильщики. Легким курильщиком считается человек, выкуривающий не более 10 сигарет в день в течение как минимум 3 месяцев до первого дня исследования. Бывшим курильщиком считается человек, полностью отказавшийся от курения как минимум за 6 месяцев до первого дня исследования.
• Готовность соблюдать требования протокола, о чем свидетельствует форма информированного согласия (ICF), должным образом прочитанная, подписанная и датированная участником

Участники с нормальной функцией почек:

• Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если не в пределах этого диапазона, они не должны иметь никакого клинического значения
• Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра и/или клинических лабораторных исследований (гематология, общая биохимия, электрокардиограмма [ЭКГ] и анализ мочи)
• Для каждого пола необходимо соответствие по возрасту (± 10 лет) и весу (± 20%) объединенным средним значениям участников с тяжелой почечной недостаточностью.
• Иметь рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м² рассчитано с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге

Участники с нарушением функции почек:

• Считается клинически стабильным, по мнению исследователя.
• Наличие легкой почечной недостаточности (рСКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²), умеренная почечная недостаточность (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²), или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) рассчитано с использованием уравнения MDRD при скрининге

Критерий исключения:

Все участники:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• История значительной гиперчувствительности к лазмидитану или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
• Суицидальные наклонности, судороги или предрасположенность к ним в анамнезе, спутанность сознания, клинически значимые психические заболевания
• Участник подвергается неминуемому риску самоубийства (положительный ответ на вопрос 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или имел попытку самоубийства в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие или наличие в анамнезе любого расстройства (включая болезнь Паркинсона), которое может помешать завершению исследования, на основании мнения главного исследователя.
• Любая история туберкулеза и / или профилактика туберкулеза
• Положительные результаты комбинированных тестов на антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ Ag/Ab), поверхностный антиген гепатита В (HBsAG (B) (гепатит В) или вирус гепатита С (HCV [C])
• Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
• Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампин и зверобой) в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования
• Женщины, которые беременны в соответствии с положительным тестом на беременность
• Участники, которые принимали лазмидитан в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Участники, которые принимали исследовательский продукт (в другом клиническом исследовании) в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Участники, которые уже участвовали в этом клиническом исследовании
• Участники, сдавшие 50 мл или более крови за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.
• Сдача 500 мл или более крови (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, клинические исследования и т. д.) в течение предыдущих 56 дней до 1-го дня этого исследования.

Участники с нормальной функцией почек:

• Частота пульса в положении сидя меньше или равна 40 ударам в минуту (уд/мин) или выше - Артериальное давление в положении сидя ниже 90/60 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге
• Наличие серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или, как известно, потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам.
• История серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек, которые могут повлиять на биодоступность препарата, включая, помимо прочего, холецистэктомию.
• Наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
• Наличие нестандартного сердечного интервала (PR < 110 миллисекунд [мсек], PR > 220 мсек, QRS < 60 мсек, QRS > 119 мсек и правильный интервал QT (QTc) > 450 мсек для мужчин и > 460 мсек для женщин ) на скрининговой ЭКГ или других клинически значимых отклонениях ЭКГ
• Положительный скрининг на употребление алкоголя и/или наркотиков
• Любое клинически значимое заболевание за предыдущие 28 дней до 1-го дня этого исследования.

Участники с нарушением функции почек:

• Частота пульса сидя менее 50 ударов в минуту или более 110 ударов в минуту при скрининге
• Артериальное давление сидя ниже 90/50 мм рт.ст. или выше 180/110 мм рт.ст. при скрининге
• В настоящее время проходит любой метод диализа
• История пересадки почки
• История или наличие, по мнению исследователя, значительных клинически нестабильных респираторных, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний,
• Имеют плохо контролируемый диабет типа 1 или типа 2, определяемый гемоглобином A1c> 10%
• Требуются иммуносупрессивные препараты для лечения иммуноопосредованного заболевания почек или реципиентов почечного трансплантата.
• Признаки карциномы почки на момент скрининга
• Иметь соответствующие клинико-лабораторные отклонения, включая любое повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или билирубина при скрининге. Если исследователь приходит к выводу, что для участия в исследовании участников с изолированными лабораторными отклонениями (например, те, которые не отражают дисфункцию органов-мишеней, например, повышенный билирубин у участников Гилберта) нет риска для безопасности, такие случаи необходимо обсудить. и одобрено медицинским монитором спонсора перед включением в исследование
• Наличие клинически значимых физических, лабораторных или ЭКГ-признаков, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут повлиять на любой аспект проведения исследования или интерпретацию результатов.
• Участники с острыми, нестабильными или нелечеными серьезными заболеваниями. Участники, нуждающиеся в лечении почечной недостаточности или других хронических заболеваний (например, хорошо контролируемый диабет, гипертония), должны находиться на стабильном плане лечения (лекарства, дозы и режимы) в течение как минимум 2 недель (кроме инсулина) до дня 1 и во время все исследование. Во время исследования могут быть разрешены небольшие корректировки доз некоторых сопутствующих препаратов, которые будут обсуждаться в каждом конкретном случае. Во всех случаях история лечения участников должна быть рассмотрена, а их зачисление должно быть согласовано как исследователем, так и медицинским монитором спонсора.
• Положительный результат скрининга на употребление алкоголя и/или наркотиков, если только результаты не могут быть объяснены рецептурными препаратами.
• Одновременное применение препаратов, которые, как известно, влияют на выведение креатинина из сыворотки (например, триметоприм/сульфаметоксазол [Бактрим®] или циметидин [Тагамет®]) и конкурентов почечной канальцевой секреции (например, пробенецид) в течение 30 дней до первой дозы исследования препарат или предполагаемая потребность в этих методах лечения через последний образец фармакокинетики (PK)