肾功能正常和受损参与者口服 Lasmiditan 的研究

纳入标准：

• 积极的参与者和没有智力问题可能会限制同意参与研究或遵守协议要求的有效性；充分合作的能力；理解和遵守医生或指定人员指示的能力
• 男性或女性参与者
• 具有生育潜力的女性参与者 - 必须愿意在给药前至少 28 天、研究期间和给药后至少 60 天使用公认的避孕方案。
• 具有生育潜力的性伴侣的男性参与者必须愿意使用公认的避孕方案。
• 一名男性参与者同意在给药后 3 个月内不从给药中捐献精子
• 参与者年龄至少 18 岁
• 体重指数 (BMI) ≥18.50 千克每平方米 (kg/m²) 且 < 42.00 kg/m² 的参与者
• 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者。 轻度吸烟者定义为在本研究第 1 天前至少 3 个月每天吸 10 支或更少香烟的人。 前吸烟者定义为在本研究第 1 天前完全戒烟至少 6 个月的人
• 参与者正式阅读、签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 证明愿意遵守协议要求

肾功能正常的参与者：

• 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则这些必须没有任何临床意义
• 病史中没有发现具有临床意义的疾病，也没有体格检查和/或临床实验室评估（血液学、一般生物化学、心电图 [ECG] 和尿液分析）有临床意义发现的证据
• 对于每个性别，必须按年​​龄（± 10 岁）和体重（± 20%）与患有严重肾功能损害的参与者的汇总平均值相匹配
• eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m² 在筛选时使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程计算

肾功能不全的参与者：

• 研究者认为临床稳定
• 存在轻度肾功能损害 (eGFR 60-89 mL/min/1.73m²)， 中度肾功能损害 (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²)， 或严重肾功能损害（eGFR < 30 mL/min/1.73m²） 在筛选时使用 MDRD 方程计算

排除标准：

所有参与者：

• 怀孕或哺乳期的女性
• 对 lasmiditan 或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
• 自杀倾向、癫痫病史或倾向、精神错乱、临床相关的精神疾病
• 参与者有自杀的迫在眉睫的风险（对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 中的问题 4 或 5 的正面回答）或在筛选前 6 个月内有过自杀未遂
• 根据主要研究者的意见，可能会干扰研究完成的任何疾病（包括帕金森病）的存在或病史
• 任何结核病史和/或结核病预防措施
• 人类免疫缺陷病毒抗原/抗体 (HIV Ag/Ab) 组合、乙型肝炎表面抗原 (HBsAG (B)（乙型肝炎）或丙型肝炎病毒 (HCV [C]) 测试呈阳性结果
• 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
• 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 28 天
• 根据阳性妊娠试验怀孕的女性
• 在本研究第 1 天之前的前 28 天内服用过 lasmiditan 的参与者
• 在本研究第 1 天之前的前 28 天内服用研究产品（在另一项临床试验中）的参与者
• 已参与本临床研究的参与者
• 在本研究第 1 天之前的前 28 天内捐献了 50 mL 或更多血液的参与者
• 在本研究第 1 天之前的前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务、Hema-Quebec、临床研究等）

肾功能正常的参与者：

• 坐姿脉率小于或等于每分钟 40 次 (bpm) 或大于 - 坐姿血压低于 90/60 毫米汞柱 (mmHg) 或高于 140/90 毫米汞柱
• 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况
• 可能影响药物生物利用度的重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病史，包括但不限于胆囊切除术
• 存在严重的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病
• 存在超出范围的心脏间期（PR < 110 毫秒 [msec]、PR > 220 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS >119 毫秒和正确的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒（男性）和 > 460 毫秒（女性） ) 筛选心电图或其他有临床意义的心电图异常
• 酒精和/或药物滥用的阳性筛查
• 在本研究第 1 天之前的前 28 天内出现任何具有临床意义的疾病

肾功能不全的参与者：

• 筛选时坐姿脉率低于 50 bpm 或高于 110 bpm
• 筛选时坐位血压低于 90/50 mmHg 或高于 180/110 mmHg
• 目前正在接受任何透析方法
• 肾移植史
• 根据研究者的意见，历史或存在显着的临床不稳定的呼吸、心血管、肺、肝、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病，
• 1 型或 2 型糖尿病控制不佳，定义为血红蛋白 A1c >10%
• 需要免疫抑制药物治疗免疫介导的肾脏疾病或肾移植受者
• 筛选时存在肾癌的证据
• 有相关的临床实验室异常，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或筛选时胆红素的任何升高。 如果研究者得出结论认为存在孤立实验室异常的参与者（例如，那些不反映终末器官功能障碍的参与者；例如，吉尔伯特参与者的胆红素升高）参与研究没有安全风险，则需要讨论此类情况并在研究入组前由申办者的医疗监督员批准
• 研究者和/或发起人认为可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面的具有临床意义的身体、实验室或心电图发现
• 患有急性、不稳定或未经治疗的重大疾病的参与者。 需要治疗肾功能损害或其他慢性疾病（例如，控制良好的糖尿病、高血压）的参与者必须在第 1 天之前和期间接受至少 2 周（胰岛素除外）的稳定治疗计划（药物、剂量和方案）整个研究。 在研究期间，可能允许对某些伴随药物的剂量进行小幅调整，并将根据具体情况进行讨论。 在所有情况下，都必须审查参与者的治疗史，并且他们的入组必须得到研究者和申办者的医疗监督员的同意
• 酒精和/或滥用药物的阳性筛查，除非结果可以用处方药解释
• 在研究首次给药前 30 天内同时使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 [Bactrim®] 或西咪替丁 [Tagamet®]）和肾小管分泌的竞争剂（例如丙磺舒）通过最后的药代动力学 (PK) 样本对这些疗法的药物或预期需要