Studie av Oral Lasmiditan hos deltagare med normal och nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Motiverad deltagare och frånvaro av intellektuella problem som sannolikt begränsar giltigheten av samtycke att delta i studien eller överensstämmelse med protokollkrav; förmåga att samarbeta på ett adekvat sätt; förmåga att förstå och följa instruktionerna från läkaren eller utses
• Manlig eller kvinnlig deltagare
• En kvinnlig deltagare om i fertil ålder - måste vara villig att använda accepterade preventivmedelsregimer från minst 28 dagar före läkemedelsadministrering, under studien och i minst 60 dagar efter dosen.
• En manlig deltagare med sexuella partners som är i fertil ålder måste vara villig att använda accepterade preventivmedel.
• En manlig deltagare samtycker till att avstå från spermiedonation från läkemedelsadministration fram till 3 månader efter läkemedelsadministreringen
• Deltagare som är minst 18 år
• Deltagare med ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18,50 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) och < 42,00 kg/m²
• Lätt-, icke- eller före detta rökare. En lättrökare definieras som någon som röker 10 cigaretter eller mindre per dag i minst 3 månader före dag 1 av denna studie. En före detta rökare definieras som någon som helt slutat röka i minst 6 månader före dag 1 i denna studie
• Villighet att följa protokollkraven som framgår av formuläret för informerat samtycke (ICF) vederbörligen läst, undertecknat och daterat av deltagaren

Deltagare med normal njurfunktion:

• Kliniska laboratorievärden inom laboratoriets angivna normalintervall; om inte inom detta intervall måste dessa vara utan någon klinisk betydelse
• Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar fångade i sjukdomshistorien eller bevis för kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning och/eller kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, allmän biokemi, elektrokardiogram [EKG] och urinanalys)
• För varje kön måste efter ålder (± 10 år) och vikt (± 20%) matcha de sammanslagna medelvärdena för deltagare med gravt nedsatt njurfunktion
• Har en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² beräknat med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) ekvation vid screening

Njurfunktionsnedsatta deltagare:

• Anses vara kliniskt stabil enligt utredarens uppfattning
• Förekomst av lätt nedsatt njurfunktion (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), måttligt nedsatt njurfunktion (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) beräknas med hjälp av MDRD-ekvationen vid screening

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik med betydande överkänslighet mot lasmiditan eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
• Suicidaltendens, historia av eller benägenhet för anfall, förvirringstillstånd, kliniskt relevanta psykiatriska sjukdomar
• Deltagaren löper överhängande risk för självmord (positivt svar på fråga 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller hade ett självmordsförsök inom 6 månader före screening
• Närvaro eller historia av någon störning (inklusive Parkinsons sjukdom) som kan störa slutförandet av studien baserat på huvudutredarens åsikt
• Någon historia av tuberkulos och/eller profylax mot tuberkulos
• Positiva resultat för humant immunbristvirus antigen/antikropp (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatit B ytantigen (HBsAG (B) (hepatit B) eller Hepatit C Virus (HCV [C]) tester
• Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
• Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört), under de föregående 28 dagarna före dag 1 av denna studie
• Kvinnor som är gravida enligt positivt graviditetstest
• Deltagare som tog lasmiditan under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Deltagare som tog en undersökningsprodukt (i en annan klinisk prövning) under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Deltagare som redan har deltagit i denna kliniska studie
• Deltagare som donerat 50 ml eller mer blod under de senaste 28 dagarna före dag 1 i denna studie
• Donation av 500 ml eller mer blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniska studier, etc.) under de föregående 56 dagarna före dag 1 av denna studie

Deltagare med normal njurfunktion:

• Sittande puls mindre än eller lika med 40 slag per minut (bpm) eller mer än - Sittande blodtryck under 90/60 millimeter kvicksilver (mmHg) eller högre än 140/90 mmHg vid screening
• Förekomst av betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
• Historik med betydande gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar som kan påverka läkemedels biotillgänglighet, inklusive men inte begränsat till kolecystektomi
• Förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
• Närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msek, QRS < 60 ms, QRS >119 ms och korrekt QT-intervall (QTc) > 450 ms för män och > 460 ms för kvinnor ) på screening-EKG eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
• Positiv screening av alkohol och/eller droger
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie

Njurfunktionsnedsatta deltagare:

• Sittande puls mindre än 50 slag per minut eller mer än 110 slag per minut vid screening
• Sittande blodtryck under 90/50 mmHg eller högre än 180/110 mmHg vid screening
• Genomgår för närvarande någon form av dialys
• Historik av njurtransplantation
• Historik eller förekomst, enligt utredarens åsikt, av signifikant kliniskt instabil respiratorisk, kardiovaskulär, pulmonell, lever, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom,
• Har dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes enligt definitionen av hemoglobin A1c >10 %
• Kräver immunsuppressiva läkemedel för behandling av immunmedierad njursjukdom eller njurtransplanterade
• Bevis på njurkarcinom närvarande vid tidpunkten för screening
• Har relevanta kliniska laboratorieavvikelser, inklusive eventuell förhöjning av alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin vid screening. Om utredaren drar slutsatsen att det inte finns någon säkerhetsrisk för deltagare med isolerade laboratorieavvikelser (t.ex. sådana som inte återspeglar end-organ dysfunktion; till exempel förhöjt bilirubin hos Gilberts deltagare) att delta i studien, måste sådana fall diskuteras och godkänd av sponsorns medicinska övervakare före studieregistrering
• Närvaro av kliniskt signifikanta fysiska, laboratorie- eller EKG-fynd som, enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt, kan störa någon aspekt av studiens genomförande eller tolkning av resultat
• Deltagare med akuta, instabila eller obehandlade betydande medicinska tillstånd. Deltagare som behöver behandling för nedsatt njurfunktion eller annan kronisk sjukdom (t.ex. välkontrollerad diabetes, högt blodtryck) måste ha en stabil behandlingsplan (läkemedel, doser och regimer) i minst 2 veckor (förutom insulin) före dag 1 och under hela studien. Små justeringar av doserna av vissa samtidiga läkemedel kan tillåtas under studien och kommer att diskuteras från fall till fall. I alla fall måste deltagarnas behandlingshistorik granskas och deras inskrivning måste godkännas av både utredaren och sponsorns medicinska monitor
• Positiv screening av alkohol och/eller missbruk av droger såvida inte resultaten kan förklaras av ett receptbelagt läkemedel
• Samtidig användning av läkemedel som är kända för att påverka elimineringen av serumkreatinin (t.ex. trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) och konkurrenter till renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid) inom 30 dagar före den första dosen av studien läkemedel eller förväntat behov av dessa terapier genom det sista farmakokinetiska (PK) provet