Studie van orale lasmiditan bij deelnemers met normale en verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Gemotiveerde deelnemer en afwezigheid van intellectuele problemen die de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek of de naleving van de protocolvereisten kunnen beperken; adequaat kunnen samenwerken; het vermogen om de instructies van de arts of aangewezen persoon te begrijpen en op te volgen
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer
• Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet bereid zijn om geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de dosis.
• Een mannelijke deelnemer met seksuele partners die zwanger kunnen worden, moet bereid zijn om geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken.
• Een mannelijke deelnemer stemt ermee in af te zien van spermadonatie vanaf de medicijntoediening tot 3 maanden na de medicijntoediening
• Deelnemer van minimaal 18 jaar
• Deelnemer met een body mass index (BMI) ≥18,50 kilogram per vierkante meter (kg/m²) en < 42,00 kg/m²
• Lichte-, niet- of ex-rokers. Een lichte roker wordt gedefinieerd als iemand die 10 sigaretten of minder per dag rookt gedurende ten minste 3 maanden vóór dag 1 van dit onderzoek. Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 6 maanden vóór dag 1 van dit onderzoek volledig is gestopt met roken
• Bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten zoals blijkt uit het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) dat naar behoren is gelezen, ondertekend en gedateerd door de deelnemer

Deelnemers met een normale nierfunctie:

• Klinische laboratoriumwaarden binnen het aangegeven normale bereik van het laboratorium; indien niet binnen dit bereik, moeten deze zonder enige klinische betekenis zijn
• Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek en/of klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, algemene biochemie, elektrocardiogram [ECG] en urineonderzoek)
• Moet voor elk geslacht qua leeftijd (± 10 jaar) en gewicht (± 20%) overeenkomen met de gepoolde gemiddelde waarden van deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis
• Een eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² hebben berekend met behulp van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking bij screening

Deelnemers met een nierfunctiestoornis:

• Beschouwd als klinisch stabiel naar de mening van de onderzoeker
• Aanwezigheid van milde nierinsufficiëntie (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), matige nierfunctiestoornis (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) berekend met MDRD-vergelijking bij screening

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor lasmiditan of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen
• Suïcidale neiging, voorgeschiedenis van of neiging tot toevallen, verwardheid, klinisch relevante psychiatrische aandoeningen
• Deelnemer loopt een onmiddellijk risico op zelfmoord (positief antwoord op vraag 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of heeft een zelfmoordpoging gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening (waaronder de ziekte van Parkinson) die de voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren op basis van de mening van de hoofdonderzoeker
• Elke voorgeschiedenis van tuberculose en/of profylaxe voor tuberculose
• Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus antigeen/antilichaam (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAG (B) (hepatitis B) of Hepatitis C Virus (HCV [C]) tests
• Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
• Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Vrouwtjes die zwanger zijn volgens een positieve zwangerschapstest
• Deelnemers die lasmiditan hebben ingenomen in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Deelnemers die een onderzoeksproduct hebben ingenomen (in een andere klinische proef) in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Deelnemers die al hebben deelgenomen aan deze klinische studie
• Deelnemers die 50 ml of meer bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
• Donatie van 500 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische onderzoeken, enz.) in de voorgaande 56 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek

Deelnemers met een normale nierfunctie:

• Zittende hartslag lager dan of gelijk aan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan - Zittende bloeddruk lager dan 90/60 millimeter kwik (mmHg) of hoger dan 140/90 mmHg bij screening
• Aanwezigheid van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot cholecystectomie
• Aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
• Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 milliseconden [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec en correct QT-interval (QTc) > 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen ) op het screenings-ECG of andere klinisch significante ECG-afwijkingen
• Positieve screening op misbruik van alcohol en/of drugs
• Elke klinisch significante ziekte in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek

Deelnemers met een nierfunctiestoornis:

• Zittende hartslag minder dan 50 slagen per minuut of meer dan 110 slagen per minuut bij screening
• Zittende bloeddruk lager dan 90/50 mmHg of hoger dan 180/110 mmHg bij screening
• Ondergaat momenteel een vorm van dialyse
• Geschiedenis van niertransplantatie
• Geschiedenis of aanwezigheid, naar de mening van de onderzoeker, van significante klinisch onstabiele respiratoire, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen,
• Slecht gecontroleerde type 1- of type 2-diabetes hebben zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c> 10%
• Immunosuppressiva vereisen voor de behandeling van immuungemedieerde nierziekte of ontvangers van een niertransplantatie
• Bewijs van niercarcinoom aanwezig op het moment van screening
• Relevante klinische laboratoriumafwijkingen hebben, waaronder een verhoging van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of bilirubine bij screening. Als de onderzoeker concludeert dat er geen veiligheidsrisico bestaat voor deelnemers met geïsoleerde laboratoriumafwijkingen (bijv. degenen die geen eindorgaandisfunctie weerspiegelen; bijvoorbeeld verhoogde bilirubine bij de deelnemers van Gilbert) om aan het onderzoek deel te nemen, moeten dergelijke gevallen worden besproken. en goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Aanwezigheid van klinisch significante fysieke, laboratorium- of ECG-bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, elk aspect van het onderzoeksgedrag of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren
• Deelnemers met acute, onstabiele of onbehandelde significante medische aandoeningen. Deelnemers die behandeling nodig hebben voor nierinsufficiëntie of andere chronische ziekte (bijv. goed onder controle gehouden diabetes, hypertensie) moeten een stabiel behandelplan hebben (medicijnen, doseringen en regimes) gedurende ten minste 2 weken (behalve insuline) voorafgaand aan dag 1 en tijdens de hele studie. Kleine aanpassingen in de dosering van sommige gelijktijdig toegediende medicijnen kunnen tijdens het onderzoek worden toegestaan ​​en zullen van geval tot geval worden besproken. In alle gevallen moet de behandelgeschiedenis van de deelnemers worden beoordeeld en moet hun inschrijving worden goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de medische monitor van de sponsor
• Positieve screening op alcohol- en/of drugsmisbruik, tenzij de resultaten kunnen worden verklaard door voorgeschreven medicatie
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] of cimetidine [Tagamet®]) en concurrenten van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel of verwachte behoefte aan deze therapieën tot en met het laatste farmacokinetische (PK) monster