Studie perorálního lasmiditanu u účastníků s normální a narušenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Motivovaný účastník a absence intelektuálních problémů, které by mohly omezovat platnost souhlasu s účastí ve studii nebo soulad s požadavky protokolu; schopnost adekvátně spolupracovat; schopnost porozumět a dodržovat pokyny lékaře nebo určené osoby
• Muž nebo žena účastník
• Účastnice, pokud je ve fertilním věku - musí být ochotna používat přijaté antikoncepční režimy alespoň 28 dní před podáním léku, během studie a alespoň 60 dní po dávce.
• Mužský účastník se sexuálními partnery, kteří mohou otěhotnět, musí být ochoten používat přijaté antikoncepční režimy.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermatu z podávání léku do 3 měsíců po podání léku
• Účastník ve věku minimálně 18 let
• Účastník s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,50 kilogramu na metr čtvereční (kg/m²) a < 42,00 kg/m²
• Lehcí, nekuřáci nebo bývalí kuřáci. Lehký kuřák je definován jako někdo, kdo kouří 10 cigaret nebo méně denně po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem této studie. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal kouřit alespoň 6 měsíců před 1. dnem této studie
• Ochota dodržovat požadavky protokolu doložené formulářem informovaného souhlasu (ICF) řádně přečteným, podepsaným a datovaným účastníkem

Účastníci s normální funkcí ledvin:

• Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu
• Nemá žádné klinicky významné nemoci zachycené v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření a/nebo klinických laboratorních vyšetřeních (hematologie, obecná biochemie, elektrokardiogram [EKG] a analýza moči)
• U každého pohlaví se musí věkem (± 10 let) a hmotností (± 20 %) shodovat se souhrnnými průměrnými hodnotami účastníků s těžkým poškozením ledvin
• Mějte eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² vypočítané pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu

Účastníci s postižením ledvin:

• Podle názoru zkoušejícího považováno za klinicky stabilní
• mírné poškození ledvin (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), středně těžké poškození ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), nebo těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) vypočítané pomocí rovnice MDRD při screeningu

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Anamnéza významné přecitlivělosti na lasmiditan nebo jakékoli příbuzné přípravky (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
• Sebevražedné sklony, anamnéza nebo sklon k záchvatům, stav zmatenosti, klinicky relevantní psychiatrická onemocnění
• Účastník je v bezprostředním riziku sebevraždy (pozitivní odpověď na otázku 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo měl pokus o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli poruchy (včetně Parkinsonovy choroby), která by mohla bránit dokončení studie na základě názoru hlavního zkoušejícího
• Jakákoli anamnéza tuberkulózy a/nebo profylaxe tuberkulózy
• Pozitivní výsledky testů na antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV Ag/Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG (B) (hepatitida B) nebo virus hepatitidy C (HCV [C])
• Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
• Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná), v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Ženy, které jsou těhotné podle pozitivního těhotenského testu
• Účastníci, kteří užívali lasmiditan v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Účastníci, kteří užívali zkoumaný produkt (v jiné klinické studii) v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Účastníci, kteří se již zúčastnili této klinické studie
• Účastníci, kteří darovali 50 ml nebo více krve v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
• Darování 500 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinické studie atd.) v předchozích 56 dnech před 1. dnem této studie

Účastníci s normální funkcí ledvin:

• Tepová frekvence v sedě menší nebo rovna 40 tepům za minutu (bpm) nebo více než - Krevní tlak v sedě nižší než 90/60 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg při screeningu
• Přítomnost významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakékoli jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují
• Anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin, které může ovlivnit biologickou dostupnost léku, včetně, ale bez omezení na cholecystektomii
• Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
• Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 milisekund [msec], PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms a správný interval QT (QTc) > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy ) na screeningovém EKG nebo jiných klinicky významných abnormalitách EKG
• Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek
• Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie

Účastníci s postižením ledvin:

• Tepová frekvence vsedě nižší než 50 bpm nebo vyšší než 110 bpm při screeningu
• Krevní tlak vsedě nižší než 90/50 mmHg nebo vyšší než 180/110 mmHg při screeningu
• V současné době podstupují jakoukoli metodu dialýzy
• Transplantace ledvin v anamnéze
• Anamnéza nebo přítomnost, podle názoru zkoušejícího, významného klinicky nestabilního respiračního, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění,
• Máte špatně kontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2, jak je definován hemoglobinem A1c > 10 %
• Vyžadovat imunosupresivní léky pro léčbu imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin nebo příjemců transplantovaných ledvin
• Důkazy o renálním karcinomu přítomném v době screeningu
• Mají relevantní klinické laboratorní abnormality, včetně jakéhokoli zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo bilirubinu při screeningu. Pokud výzkumník dojde k závěru, že pro účastníky s izolovanými laboratorními abnormalitami (např. ty, které neodrážejí dysfunkci koncových orgánů; například zvýšený bilirubin u účastníků Gilberta) neexistuje žádné bezpečnostní riziko pro účast ve studii, je třeba takové případy prodiskutovat a schválené lékařským monitorem sponzora před zápisem do studie
• Přítomnost klinicky významného fyzikálního, laboratorního nebo EKG nálezu, který podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele může interferovat s jakýmkoliv aspektem provádění studie nebo interpretací výsledků
• Účastníci s akutními, nestabilními nebo neléčenými významnými zdravotními stavy. Účastníci vyžadující léčbu renálního poškození nebo jiného chronického onemocnění (např. dobře kontrolovaný diabetes, hypertenze) musí mít stabilní léčebný plán (léky, dávky a režimy) po dobu nejméně 2 týdnů (kromě inzulínu) před 1. dnem a během celou studii. Během studie mohou být povoleny malé úpravy dávek některých současně podávaných léků a budou diskutovány případ od případu. Ve všech případech musí být přezkoumána léčebná historie účastníků a jejich zařazení musí odsouhlasit jak zkoušející, tak lékař sponzora.
• Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek, pokud výsledky nelze vysvětlit léky na předpis
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] nebo cimetidin [Tagamet®]) a kompetitivních renálních tubulární sekreci (např. probenecid) během 30 dnů před první dávkou studie lékem nebo předpokládanou potřebou těchto terapií prostřednictvím posledního farmakokinetického (PK) vzorku