Étude du lasmiditan oral chez des participants ayant une fonction rénale normale et altérée

Critère d'intégration:

• Participant motivé et absence de problèmes intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à participer à l'étude ou le respect des exigences du protocole ; capacité à coopérer adéquatement; capacité à comprendre et à observer les instructions du médecin ou de la personne désignée
• Participant masculin ou féminin
• Une participante si elle est en âge de procréer - doit être disposée à utiliser les régimes contraceptifs acceptés au moins 28 jours avant l'administration du médicament, pendant l'étude et pendant au moins 60 jours après la dose.
• Un participant masculin ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doit être disposé à utiliser les régimes contraceptifs acceptés.
• Un participant masculin s'engage à s'abstenir de donner du sperme lors de l'administration du médicament jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament
• Participant âgé d'au moins 18 ans
• Participant avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,50 kilogramme par mètre carré (kg/m²) et < 42,00 kg/m²
• Légers, non- ou ex-fumeurs. Un fumeur léger est défini comme une personne fumant 10 cigarettes ou moins par jour pendant au moins 3 mois avant le jour 1 de cette étude. Un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant le jour 1 de cette étude
• Volonté de respecter les exigences du protocole comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF) dûment lu, signé et daté par le participant

Participants ayant une fonction rénale normale :

• Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; si elles ne se situent pas dans cette plage, elles doivent être sans aucune signification clinique
• Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou d'évaluations de laboratoire clinique (hématologie, biochimie générale, électrocardiogramme [ECG] et analyse d'urine)
• Pour chaque sexe, doivent correspondre par âge (± 10 ans) et poids (± 20%) aux valeurs moyennes regroupées des participants atteints d'insuffisance rénale sévère
• Avoir un eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m² calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) au moment du dépistage

Participants atteints d'insuffisance rénale :

• Considéré cliniquement stable de l'avis de l'investigateur
• Présence d'insuffisance rénale légère (eGFR 60-89 mL/min/1.73m²), insuffisance rénale modérée (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²), ou insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m²) calculé à l'aide de l'équation MDRD lors de la sélection

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents d'hypersensibilité significative au lasmiditan ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
• Tendance suicidaire, antécédents ou prédisposition aux convulsions, état de confusion, maladies psychiatriques cliniquement pertinentes
• Le participant présente un risque imminent de suicide (réponse positive à la question 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS]) ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédant le dépistage
• Présence ou antécédents de tout trouble (y compris la maladie de Parkinson) qui pourrait interférer avec l'achèvement de l'étude sur la base de l'avis du chercheur principal
• Antécédents de tuberculose et/ou prophylaxie de la tuberculose
• Résultats positifs aux tests combinés antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ag/Ac du VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG (B) (hépatite B) ou virus de l'hépatite C (VHC [C])
• Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
• Utilisation de tout médicament modificateur enzymatique, y compris les puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), dans les 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Femmes enceintes selon un test de grossesse positif
• Participants ayant pris du lasmiditan au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Participants qui ont pris un produit expérimental (dans un autre essai clinique) au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Participants ayant déjà participé à cette étude clinique
• Participants ayant donné 50 ml ou plus de sang au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
• Don de 500 ml ou plus de sang (Société canadienne du sang, Héma-Québec, études cliniques, etc.) dans les 56 jours précédant le jour 1 de cette étude

Participants ayant une fonction rénale normale :

• Pouls assis inférieur ou égal à 40 battements par minute (bpm) ou supérieur à - Pression artérielle assise inférieure à 90/60 millimètres de mercure (mmHg) ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage
• Présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
• Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante pouvant affecter la biodisponibilité du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la cholécystectomie
• Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, immunologiques ou dermatologiques importantes
• Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 millisecondes [msec], PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec et intervalle QT correct (QTc) > 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes ) sur l'ECG de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives
• Dépistage positif de l'alcool et/ou des drogues d'abus
• Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude

Participants atteints d'insuffisance rénale :

• Pouls assis inférieur à 50 bpm ou supérieur à 110 bpm au moment du dépistage
• Pression artérielle assise inférieure à 90/50 mmHg ou supérieure à 180/110 mmHg lors du dépistage
• Actuellement en cours de toute méthode de dialyse
• Antécédents de transplantation rénale
• Antécédents ou présence, de l'avis de l'investigateur, de maladies respiratoires, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques significatives cliniquement instables,
• Avoir un diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé tel que défini par l'hémoglobine A1c> 10%
• Nécessité de médicaments immunosuppresseurs pour le traitement d'une maladie rénale à médiation immunitaire ou de greffés rénaux
• Preuve de carcinome rénal présent au moment du dépistage
• Avoir des anomalies de laboratoire clinique pertinentes, y compris toute élévation de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la bilirubine lors du dépistage. Si l'investigateur conclut qu'il n'y a aucun risque pour la sécurité des participants présentant des anomalies de laboratoire isolées (par exemple, celles qui ne reflètent pas un dysfonctionnement des organes cibles ; par exemple, une bilirubine élevée chez les participants de Gilbert) pour participer à l'étude, ces cas doivent être discutés et approuvé par le moniteur médical du promoteur avant l'inscription à l'étude
• Présence de résultats physiques, de laboratoire ou d'ECG cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, peuvent interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats
• Participants ayant des conditions médicales graves aiguës, instables ou non traitées. Les participants nécessitant un traitement pour une insuffisance rénale ou une autre maladie chronique (par exemple, diabète bien contrôlé, hypertension) doivent suivre un plan de traitement stable (médicaments, doses et régimes) pendant au moins 2 semaines (sauf l'insuline) avant le jour 1 et pendant toute l'étude. De petits ajustements dans les dosages de certains médicaments concomitants peuvent être autorisés au cours de l'étude et seront discutés au cas par cas. Dans tous les cas, les antécédents de traitement des participants doivent être examinés et leur inscription doit être approuvée à la fois par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur.
• Dépistage positif de l'alcool et / ou des drogues à moins que les résultats ne puissent être expliqués par un médicament sur ordonnance
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime/sulfaméthoxazole [Bactrim®] ou la cimétidine [Tagamet®]) et les concurrents de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude médicament ou besoin anticipé de ces thérapies jusqu'au dernier échantillon pharmacocinétique (PK)