Undersøgelse af oral Lasmiditan hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Motiveret deltager og fravær af intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokolkrav; evne til at samarbejde tilstrækkeligt; evne til at forstå og overholde instruktionerne fra lægen eller den udpegede person
• Mandlig eller kvindelig deltager
• En kvindelig deltager, hvis den er i den fødedygtige alder - skal være villig til at bruge accepterede præventionsregimer fra mindst 28 dage før lægemiddelindgivelsen, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter dosis.
• En mandlig deltager med seksuelle partnere, der er i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge accepterede præventionsregimer.
• En mandlig deltager accepterer at afstå fra sæddonation fra lægemiddeladministration indtil 3 måneder efter lægemiddeladministrationen
• Deltager på mindst 18 år
• Deltager med et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,50 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m²) og < 42,00 kg/m²
• Let-, ikke- eller eks-rygere. En let ryger er defineret som en person, der ryger 10 cigaretter eller mindre om dagen i mindst 3 måneder før dag 1 af denne undersøgelse. En tidligere ryger er defineret som en person, der holdt helt op med at ryge i mindst 6 måneder før dag 1 af denne undersøgelse
• Villighed til at overholde protokolkravene som dokumenteret af den informerede samtykkeformular (ICF), behørigt læst, underskrevet og dateret af deltageren

Deltagere med normal nyrefunktion:

• Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal disse være uden nogen klinisk betydning
• Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, generel biokemi, elektrokardiogram [EKG] og urinanalyse)
• For hvert køn skal du efter alder (± 10 år) og vægt (± 20%) matche de samlede gennemsnitsværdier for deltagere med alvorlig nyreinsufficiens
• Har en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² beregnet ved hjælp af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligning ved screening

Nyrehæmmede deltagere:

• Betragtes som klinisk stabil efter investigators mening
• Tilstedeværelse af let nedsat nyrefunktion (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m²), moderat nedsat nyrefunktion (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²), eller alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) beregnet ved hjælp af MDRD-ligning ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med betydelig overfølsomhed over for lasmiditan eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) såvel som alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
• Selvmordstendens, historie med eller disposition for anfald, tilstand af forvirring, klinisk relevante psykiatriske sygdomme
• Deltageren er i overhængende risiko for selvmord (positivt svar på spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller havde et selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screening
• Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse (inklusive Parkinsons sygdom), der kunne forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen baseret på udtalelsen fra hovedforskeren
• Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse mod tuberkulose
• Positive resultater for human immundefekt virus antigen/antistof (HIV Ag/Ab) Combo, Hepatitis B overflade antigen (HBsAG (B) (hepatitis B) eller Hepatitis C Virus (HCV [C]) test
• Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
• Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke barbit-inducere (f.eks. CYP-enzymer) , carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Kvinder, der er gravide ifølge en positiv graviditetstest
• Deltagere, der tog lasmiditan i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Deltagere, der tog et undersøgelsesprodukt (i et andet klinisk forsøg) inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Deltagere, der allerede har deltaget i denne kliniske undersøgelse
• Deltagere, der donerede 50 ml eller mere blod inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
• Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) i de foregående 56 dage før dag 1 af denne undersøgelse

Deltagere med normal nyrefunktion:

• Siddende puls er mindre end eller lig med 40 slag pr. minut (bpm) eller mere end - Siddende blodtryk under 90/60 millimeter kviksølv (mmHg) eller højere end 140/90 mmHg ved screening
• Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
• Anamnese med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed, herunder men ikke begrænset til kolecystektomi
• Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
• Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 millisekunder [msec], PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek og korrekt QT-interval (QTc) > 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder ) på screenings-EKG'et eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter
• Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer
• Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse

Nyrehæmmede deltagere:

• Siddende puls er mindre end 50 bpm eller mere end 110 bpm ved screening
• Siddende blodtryk under 90/50 mmHg eller højere end 180/110 mmHg ved screening
• Gennemgår i øjeblikket enhver form for dialyse
• Historie om nyretransplantation
• Anamnese eller tilstedeværelse, efter efterforskerens opfattelse, af signifikant klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom,
• Har dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c >10 %
• Kræv immunsuppressiv medicin til behandling af immunmedieret nyresygdom eller nyretransplanterede modtagere
• Bevis på nyrecarcinom til stede på tidspunktet for screening
• Har relevante kliniske laboratorieabnormiteter, herunder enhver forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin ved screening. Hvis investigator konkluderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko for deltagere med isolerede laboratorieabnormiteter (f.eks. dem, der ikke afspejler end-organ dysfunktion; for eksempel forhøjet bilirubin hos Gilberts deltagere) for at deltage i undersøgelsen, skal sådanne tilfælde diskuteres og godkendt af sponsors medicinske monitor inden studietilmelding
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-fund, der efter investigatorens og/eller sponsorens mening kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater
• Deltagere med akutte, ustabile eller ubehandlede væsentlige medicinske tilstande. Deltagere, der har behov for behandling for nedsat nyrefunktion eller anden kronisk sygdom (f.eks. velkontrolleret diabetes, hypertension), skal have en stabil behandlingsplan (medicin, doser og regimer) i mindst 2 uger (undtagen insulin) før dag 1 og under hele studiet. Små justeringer i doseringerne af visse samtidige lægemidler kan tillades under undersøgelsen og vil blive diskuteret fra sag til sag. I alle tilfælde skal deltagernes behandlingshistorie gennemgås, og deres tilmelding skal godkendes af både investigator og sponsors medicinske monitor
• Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer, medmindre resultaterne kan forklares med en receptpligtig medicin
• Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter til renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel eller forventet behov for disse behandlinger gennem den sidste farmakokinetiske (PK) prøve