Brentuximab vedotin, ciklosporin és verapamil-hidroklorid a visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja.
• A normál orvosi ellátás részét nem képező tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt önkéntes írásos beleegyezést kell beszerezni, azzal a feltétellel, hogy a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.
• Súly 40 kg felett
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• A betegeknek szövettanilag dokumentált vagy citológiailag igazolt Hodgkin limfómával kell rendelkezniük
• A betegnek 1,5 cm-nél nagyobb mérhető betegsége van, amelyet a nyak/mellkas/has (abd)/medence számítógépes tomográfiája (CT) vagy CT/pozitronemissziós tomográfia (PET) igazol.
• Legyen hajlandó a vizsgálati terápia megkezdése előtt tumorsérülés friss mag- vagy kimetszéses biopsziájából származó szövetet biztosítani (amelyet standard ellátásként végeznek), vagy a legutóbbi szisztémás terápia után végzett biopszia archív szövetéből. A vezető kutató (PI) kivételt adhat, ha a biopszia nem kivitelezhető és/vagy biztonságos
• A betegeknek vagy refrakternek kell lenniük, vagy legalább 1 kezelési sor után kiújultak

• Előzetes brentuximab vedotin megengedett; a bővítési kohorsz meghatározása a következő:

  • Bővítési kohorsz: BV-rezisztens: olyan beteg, aki korábban BV-fertőzésnek volt kitéve, és vagy - stabil betegségre (SD) vagy progresszív betegségre (PD) a legjobb választ érte el, vagy - teljes válaszreakciót (CR)/PR-t ért el, de PD-ben fejlődött ki. aktív BV kezelés alatt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
• Előzetes kemoterápia vagy sugárterápia megengedett, ha a vizsgálatba való beiratkozás előtt >= 3 héttel
• Előzetes hematopoietikus transzplantáció megengedett (autológ és/vagy allogén)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3; a filgrasztimot a beiratkozás előtt lehet beadni a cél ANC >= 1000/uL eléréséhez (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Vérlemezkék >= 50 000/mm^3; MEGJEGYZÉS: thrombocyta-transzfúzió és csomagolt vörösvérsejt-transzfúzió adható a beiratkozás előtt, hogy elérje a thrombocyta (Plt) >= 50 000/uL és a hemoglobin >= 8,5 g/dl értékét (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni). )
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Az összbilirubin a normál intézményi határértékek felső határának 1,5-szerese; csak a nem konjugált bilirubinszint emelkedésével rendelkező betegek jogosultak, mint a Gilbert-kór esetében (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), kivéve, ha kimutatható a máj Hodgkin-limfómájának érintettsége (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve, ha kimutatható a máj Hodgkin-limfómájának érintettsége (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint és/vagy szükség szerint 24 órás (óra) vizelet analízis (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Ha nem kap antikoagulánsokat: nemzetközi normalizációs arány (INR) VAGY protrombin (PT) =< 1,5 x ULN; ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Ha nem kap antikoagulánsokat: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN; ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• Fogamzóképes korú nő: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül)
• Azoknál a betegeknél, akiknek VRP-t kell kapniuk, az alap szisztolés vérnyomás (SBP) > 110; diasztolés vérnyomás (DBP) > 60 és kiindulási pulzus > 60 (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• A szívműködés (12 elvezetéses elektrokardiogram [EKG] versus [vs] nem 12 led EKG) nem mutat mögöttes aritmiát vagy szívblokkot (csak VRP esetén) (az 1. napot megelőző 10 munkanapon belül kell elvégezni)
• A női alanyoknak vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli fogamzásgátló, spermicid rekeszizom, spermicid óvszer vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a tanulmány időtartamára és hat hónapos tanulmányi részvételre; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik hematopoetikus őssejt-transzplantációra jelöltek, nem tartoznak ide
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva a beiratkozást követő 4 héten belül
• A betegek a kezelés megkezdése előtt szteroidokat kaphatnak, feltéve, hogy az 1. ciklus 1. napjáig a szteroidhasználatot 20 mg/nap prednizonra csökkentik.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy nem kapnak egyidejűleg biológiai terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• Aktív graft versus host betegség (GVHD) vagy a GVHD immunszuppresszív gyógyszere
• Intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet a felvétel előtt 14 nappal fejeztek be
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE, 4.03-as verzió), 0 vagy 1 fokozatúak, az alopecia kivételével
• Kiindulási II. fokozatú perifériás neuropátia
• BV-vel szembeni túlérzékenység vagy a BV hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakció anamnézisében
• Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, a bal köteg elágazás blokkját, a II. típusú 2. fokú atrioventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú blokkot vagy a korrigált QT intervallumot (QTc) >= 470 msec; szívritmus-szabályozóval rendelkező alanyok, akiknél a QTc-intervallum >= 470 msec, alkalmasak lehetnek, ha ezek a leletek klinikailag nem jelentősek, amint azt a kardiológiai értékelés dokumentálja.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő vagy agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból
• Ismert aktív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés; engedélyezettek azok az alanyok, akiknél a HIV-vírus terhelése kimutathatatlan, és CD4 >= 200, és nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelés alatt áll; azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek; a hepatitis C-n átesett, de a kezelést befejező és PCR-negatív betegeket engedélyezik; (a vizsgálatot csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél fertőzésre vagy expozícióra gyanakodnak)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatások; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)