재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종 환자 치료에서 Brentuximab Vedotin, Cyclosporine 및 Verapamil Hydrochloride

포함 기준:

• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 자발적인 서면 동의는 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 받아야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께
• 40kg 이상의 무게
• 3개월 이상의 기대 수명
• 환자는 조직학적으로 기록되었거나 세포학적으로 확인된 Hodgkin 림프종이 있어야 합니다.
• 환자는 목/가슴/복부(abd)/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 CT/양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔으로 측정 가능한 질병 > 1.5cm를 가지고 있어야 합니다.
• 연구 요법을 시작하기 전에 종양 병변의 신선한 코어 또는 절제 생검(치료 표준으로 수행) 또는 가장 최근의 전신 요법 후에 수행된 생검의 보관 조직에서 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다. 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우 주임 시험관(PI)이 예외를 허용할 수 있습니다.
• 환자는 최소 1회 요법 후에 불응성이거나 재발해야 합니다.

• 사전 브렌툭시맙 베도틴이 허용됩니다. 확장 코호트는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 확장 코호트: BV 불응성: 이전에 BV에 노출되었고 - 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)의 최상의 반응을 달성했거나 - 완전 반응(CR)/PR의 최고 반응을 달성했지만 PD가 발생한 환자 활동적인 BV 치료를 받는 동안
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-2
• 선행 화학 요법 또는 방사선 요법은 연구 등록 3주 전 >= 받은 경우 허용됩니다.
• 사전 조혈 이식이 허용됩니다(자가 및/또는 동종이계).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3; 목표 ANC >= 1000/uL을 달성하기 위해 등록 전에 filgrastim을 제공할 수 있습니다(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행).
• 혈소판 >= 50,000/mm^3; 참고: 혈소판 수혈 및 패킷 적혈구 수혈은 목표 혈소판(Plt) >= 50,000/uL 및 >= 8.5g/dL의 헤모글로빈을 달성하기 위해 등록 전에 제공될 수 있습니다(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행됨). )
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• 1.5 x 정상 기관 한계 상한 이내의 총 빌리루빈; 길버트병에서와 같이 단독으로 비결합 빌리루빈이 상승한 환자는 자격이 있습니다(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행).
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 3 x 정상 상한치(ULN), 간 호지킨 림프종 침범이 입증되지 않는 한(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = 간 호지킨 림프종 침범이 입증되지 않는 한 < 3 x ULN(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min 및/또는 필요에 따라 24시간(시간) 소변 분석(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN; 항응고제 요법을 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행해야 함).
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN; 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행해야 함).
• 가임기 여성: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성; 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사 필요(1일 전 영업일 기준 10일 이내 시행)
• VRP를 받을 환자의 경우 기본 수축기 혈압(SBP) > 110; 확장기 혈압(DBP) > 60 및 기준선 심박수 > 60(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• 심장 기능(12 리드 심전도[ECG] 대 [vs] 비 12 리드 ECG) 기본 부정맥 또는 심장 블록(VRP만 해당)이 없음(1일 전 영업일 기준 10일 이내에 수행)
• 여성 피험자는 폐경 후이거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 시작 전에 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 제빙, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 참여 기간 6개월 동안; 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 피험자는 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 그리고 연구 참여 기간 후 6개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 조혈모세포이식 대상자는 제외
• 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 환자는 치료 시작 전에 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 단, 1일 1주기까지 스테로이드 사용을 프레드니손 20mg/일 이하로 줄입니다.
• 환자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 GVHD의 면역억제제
• 완료된 정맥 항감염 치료를 요하는 최근 감염 =< 등록 전 14일
• 탈모증을 제외하고 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 0 또는 1로 해결된 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 기준 등급 II 말초 신경병증
• BV에 대한 과민성 또는 BV와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 연구 시작 전에, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 왼쪽 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3도 블록 또는 교정된 QT 간격(QTc) >= 470msec을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상; QTc 간격이 >= 470msec인 심장 박동 조율기를 사용하는 피험자는 이러한 결과가 심장학 평가를 통해 문서화된 대로 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 적격일 수 있습니다.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환 또는 뇌전이 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염; CD4 >= 200의 감지할 수 없는 HIV 바이러스 로드가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염에 걸렸지만 치료를 마쳤고 PCR 음성인 환자는 허용됩니다. (감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 시행)
• 임산부는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적으로 수유중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한 부여(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)를 제공할 수 없습니다.