Brentuximab Vedotin, Cyclosporin und Verapamilhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen verständnisfähig und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Gewicht über 40 kg
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Die Patienten müssen ein histologisch dokumentiertes oder zytologisch bestätigtes Hodgkin-Lymphom haben
• Der Patient muss eine messbare Erkrankung > 1,5 cm haben, nachgewiesen durch Computertomographie (CT) von Hals/Brust/Abdomen (abd)/Becken oder CT/Positronenemissionstomographie (PET).
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer frischen Kern- oder Exzisionsbiopsie (durchgeführt als Behandlungsstandard) einer Tumorläsion vor Beginn der Studientherapie oder aus Archivgewebe einer Biopsie bereitzustellen, die nach der letzten systemischen Therapie durchgeführt wurde. Eine Ausnahme kann vom Hauptprüfarzt (PI) gewährt werden, wenn eine Biopsie nicht durchführbar und/oder sicher ist
• Die Patienten müssen nach mindestens 1 Therapielinie entweder refraktär oder rezidiviert sein

• Vorheriges Brentuximab Vedotin ist erlaubt; Expansionskohorte ist definiert als:

  • Expansionskohorte: BV-refraktär: Patient, der zuvor BV ausgesetzt war und entweder - eine stabile Krankheit (SD) oder eine progressive Krankheit (PD) als bestes Ansprechen erreichte oder - eine vollständige Reaktion (CR)/PR als bestes Ansprechen erreichte, aber PD entwickelte während einer aktiven BV-Behandlung
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie ist erlaubt, wenn sie >= 3 Wochen vor Studieneinschluss erhalten wird
• Vorherige hämatopoetische Transplantation ist erlaubt (autologe und/oder allogene)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3; Filgrastim kann vor der Registrierung gegeben werden, um den Ziel-ANC >= 1000/uL zu erreichen (muss innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchgeführt werden)
• Blutplättchen >= 50.000/mm^3; HINWEIS: Thrombozytentransfusionen und Transfusionen von Erythrozytenpaketen können vor der Registrierung verabreicht werden, um einen Zielwert für Thrombozyten (Plt) >= 50.000/uL und einen Hämoglobinwert von >= 8,5 g/dL zu erreichen (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen )
• Hämoglobin >= 8,5 g/dL (muss innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchgeführt werden)
• Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte; Patienten mit Erhöhung von unkonjugiertem Bilirubin allein, wie bei Morbus Gilbert, sind geeignet (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Hodgkin-Lymphom-Beteiligung der Leber nachgewiesen wurde (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN, es sei denn, es wurde eine Hodgkin-Lymphom-Beteiligung der Leber nachgewiesen (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel und/oder 24-Stunden-Urinanalyse nach Bedarf (muss innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchgeführt werden)
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International Normalization Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN; bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN; bei Antikoagulanzientherapie: aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Frau im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchzuführen)
• Bei Patienten, die VRP erhalten sollen, systolischer Basisblutdruck (SBP) > 110; diastolischer Blutdruck (DBP) > 60 und Ausgangsherzfrequenz > 60 (muss innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchgeführt werden)
• Herzfunktion (12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG] versus [vs] Nicht-12-Kanal-EKG) zeigt keine zugrunde liegende Arrhythmie oder Herzblockaden (nur für VRP) (muss innerhalb von 10 Werktagen vor Tag 1 durchgeführt werden)
• Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein intrauterines Mittel, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz), beginnend vor Studieneintritt, für die Dauer des Studiums und für die sechsmonatige Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sind, sind ausgeschlossen
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Patienten können vor Beginn der Behandlung Steroide erhalten, vorausgesetzt, dass die Steroidanwendung bis Zyklus 1, Tag 1, auf weniger als oder gleich 20 mg/Tag Prednison reduziert wird
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder immunsuppressive Medikation von GVHD
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erforderte, die abgeschlossen wurde = < 14 Tage vor der Einschreibung
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03), Grad 0 oder 1, mit Ausnahme von Alopezie
• Periphere Neuropathie Grad II zu Studienbeginn
• Überempfindlichkeit gegen BV oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung von BV zurückzuführen sind
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studieneintritt muss jede EKG-Auffälligkeit beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Signifikante Anomalien des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Linksschenkelblock, atrioventrikulären (AV) Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) >= 470 ms; Personen mit einem Herzschrittmacher, die ein QTc-Intervall von >= 470 ms haben, können geeignet sein, wenn diese Befunde als nicht klinisch signifikant erachtet werden, wie durch eine kardiologische Untersuchung dokumentiert
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Patienten mit einer Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind von der Studie ausgeschlossen
• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV); Patienten mit einer nicht nachweisbaren HIV-Viruslast mit CD4 >= 200 und hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) sind zugelassen; Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Patienten, die Hepatitis C hatten, aber die Behandlung beendet haben und PCR-negativ sind, werden zugelassen; (Tests nur bei Patienten mit Verdacht auf Infektionen oder Expositionen)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen; Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) vorzulegen