Brentuximab Vedotin, Cyclosporine og Verapamil Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke
• Frivillig skriftlig informert samtykke må innhentes før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Vekt over 40 kg
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Pasienter må ha histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet Hodgkin lymfom
• Pasienten må ha målbar sykdom > 1,5 cm påvist ved computertomografi (CT) av nakke/bryst/abdomen (abd)/bekken eller CT/positronemisjonstomografi (PET) skanner
• Vær villig til å gi vev fra en ny kjernebiopsi eller eksisjonsbiopsi (utført som standardbehandling) av en tumorlesjon før start av studieterapi eller fra arkivvev fra en biopsi som ble utført etter den siste systemiske behandlingen. Unntak kan gis av hovedetterforskeren (PI) hvis en biopsi ikke er mulig og/eller trygg
• Pasienter må enten være refraktære eller få tilbakefall etter minst 1 behandlingslinje

• Tidligere brentuximab vedotin er tillatt; ekspansjonskohort er definert som:

  • Ekspansjonskohort: BV refraktær: Pasient som hadde tidligere eksponering for BV, og enten - oppnådde best respons av stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) eller - oppnådde best respons av komplett respons (CR)/PR, men utviklet PD mens du er på aktiv BV-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2
• Forutgående kjemoterapi eller strålebehandling er tillatt hvis mottatt >= 3 uker før studieopptak
• Tidligere hematopoetisk transplantasjon er tillatt (autolog og/eller allogen)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3; filgrastim kan gis før registrering for å oppnå målet ANC >= 1000/uL (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Blodplater >= 50 000/mm^3; MERK: blodplatetransfusjon og pakketransfusjon av røde blodlegemer kan gis før registrering for å oppnå en målplate (Plt) >= 50 000/uL og hemoglobin på >= 8,5 g/dL (utføres innen 10 virkedager før dag 1 )
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Totalt bilirubin innenfor 1,5 x øvre grense for normale institusjonelle grenser; Pasienter med forhøyelse av ukonjugert bilirubin alene, som ved Gilberts sykdom, er kvalifisert (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det er påvist Hodgkin-lymfominvolvering i leveren (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN med mindre det er påvist Hodgkin lymfominvolvering i leveren (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen og/eller 24 timers (t) urinanalyse etter behov (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Dersom du ikke får antikoagulantia: internasjonal normaliseringsratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulantbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; hvis på antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Kvinne i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Hos pasienter som skal få VRP, base systolisk blodtrykk (SBP) > 110; diastolisk blodtrykk (DBP) > 60 og baseline hjertefrekvens > 60 (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Hjertefunksjon (12-ledds elektrokardiogram [EKG] versus [vs] ikke-12 led-EKG) viser ingen underliggende arytmi eller hjerteblokkeringer (kun for VRP) (utføres innen 10 virkedager før dag 1)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale, kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin deice, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) som begynner før studiestart, for varigheten av studien, og for seks måneders varighet av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som begynner før studiestart, under studiens varighet og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er hematopoetiske stamcelletransplantasjonskandidater er ekskludert
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Pasienter kan gå på steroider før behandlingsstart, forutsatt at steroidbruken reduseres til mindre enn eller lik 20 mg/dag prednison innen syklus 1 dag 1.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling
• Aktiv graft versus host sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv medisin av GVHD
• Nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som ble fullført =< 14 dager før påmelding
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som å ha gått over til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03), grad 0 eller 1, med unntak av alopecia
• Baseline grad II perifer nevropati
• Overfølsomhet overfor BV eller historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av BV
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Signifikante screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til, venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) >= 470 msek; forsøkspersoner med en pacemaker som har et QTc-intervall på >= 470 msek kan være kvalifisert hvis disse funnene anses som ikke klinisk signifikante som dokumentert via en kardiologisk evaluering
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom eller historie med hjernemetastaser er ekskludert fra studien
• Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon; forsøkspersoner som har en uoppdagelig HIV-virusmengde med CD4 >= 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; pasienter som har hatt hepatitt C, men som er ferdig med behandlingen og er PCR-negative, vil bli tillatt; (testing skal bare gjøres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)