Brentuximab Vedotin, ciclosporine en verapamilhydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten de mogelijkheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Gewicht ruim 40 kg
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd of cytologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom hebben
• Patiënt moet een meetbare ziekte > 1,5 cm hebben die blijkt uit computertomografie (CT) van de nek/borst/buik (abd)/bekken of CT/positronemissietomografie (PET)-scans
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een verse kern- of excisiebiopsie (uitgevoerd als standaardbehandeling) van een tumorlaesie voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie of van archiefweefsel van een biopsie die werd uitgevoerd na de meest recente systemische therapie. Uitzondering kan worden verleend door de hoofdonderzoeker (PI) als een biopsie niet haalbaar en/of veilig is
• Patiënten moeten ongevoelig zijn voor of terugvallen na ten minste 1 therapielijn

• Voorafgaande brentuximab vedotin is toegestaan; uitbreidingscohort wordt gedefinieerd als:

  • Expansiecohort: BV refractair: Patiënt die eerder was blootgesteld aan BV, en ofwel - een beste respons van stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikte of - een beste respons van complete respons (CR)/PR bereikte maar PD ontwikkelde tijdens actieve BV-behandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2
• Voorafgaande chemotherapie of bestraling is toegestaan ​​indien >= 3 weken voor inschrijving in het onderzoek
• Voorafgaande hematopoëtische transplantatie is toegestaan ​​(autoloog en/of allogeen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3; filgrastim kan voorafgaand aan inschrijving worden gegeven om doel ANC >= 1000/uL te bereiken (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3; OPMERKING: bloedplaatjestransfusie en pakkettransfusie van rode bloedcellen kunnen voorafgaand aan de inschrijving worden gegeven om een ​​doelbloedplaatjes (Plt) >= 50.000/uL en hemoglobine van >= 8,5 g/dL te bereiken (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1 )
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Totaal bilirubine binnen 1,5 x de bovengrens van de normale institutionele limieten; patiënten met alleen een verhoging van ongeconjugeerd bilirubine, zoals bij de ziekte van Gilbert, komen in aanmerking (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij aangetoond Hodgkin-lymfoombetrokkenheid van de lever (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN tenzij aangetoond Hodgkin-lymfoombetrokkenheid van de lever (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Creatinineklaring van >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule en/of 24 uur (uur) urine-analyse indien nodig (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Als u geen anticoagulantia krijgt: internationale normalisatieratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN; indien antistollingstherapie: PT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen zijn (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Als u geen anticoagulantia krijgt: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN; indien antistollingstherapie: aPTT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen zijn (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Vrouw die zwanger kan worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Bij patiënten die VRP krijgen, basis systolische bloeddruk (SBP) > 110; diastolische bloeddruk (DBP) > 60 en baseline hartfrequentie > 60 (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Hartfunctie (12-lead-elektrocardiogram [ECG] versus [vs] niet-12-led ECG) toont geen onderliggende aritmie of hartblokkades (alleen voor VRP) (uit te voeren binnen 10 werkdagen voorafgaand aan dag 1)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn, of bereid zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, intra-uteriene deice, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) te beginnen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van de studie en voor zes maanden studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen vóór aanvang van het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die kandidaat zijn voor een hematopoëtische stamceltransplantatie zijn uitgesloten
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Patiënten mogen steroïden gebruiken voordat de behandeling wordt gestart, op voorwaarde dat in cyclus 1 dag 1 het gebruik van steroïden wordt afgebouwd tot minder dan of gelijk aan 20 mg/dag prednison
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestralingstherapie
• Actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of op immunosuppressieve medicatie van GVHD
• Recente infectie waarvoor een intraveneuze anti-infectieuze behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór inschrijving
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03), graad 0 of 1, met uitzondering van alopecia
• Baseline graad II perifere neuropathie
• Overgevoeligheid voor BV of voorgeschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van BV
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder, maar niet beperkt tot, linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads blok of gecorrigeerd QT-interval (QTc) >= 470 msec; proefpersonen met een pacemaker die een QTc-interval van >= 470 msec hebben, komen mogelijk in aanmerking als deze bevindingen als niet klinisch significant worden beschouwd, zoals gedocumenteerd via een cardiologische evaluatie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen zijn uitgesloten van onderzoek
• Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen met een ondetecteerbare hiv-virale lading met CD4 >= 200 en zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-medicatie zijn toegestaan; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; patiënten die hepatitis C hebben gehad maar de behandeling hebben beëindigd en PCR-negatief zijn, worden toegelaten; (testen alleen uitvoeren bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)