Brentuximab védotine, cyclosporine et chlorhydrate de vérapamil dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Un consentement éclairé écrit volontaire doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Poids supérieur à 40 kg
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé
• Le patient doit avoir une maladie mesurable> 1,5 cm mise en évidence par tomodensitométrie (TDM) du cou / thorax / abdomen (abd) / bassin ou tomodensitométrie / tomographie par émission de positrons (TEP)
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'un noyau frais ou d'une biopsie excisionnelle (réalisée comme norme de soins) d'une lésion tumorale avant le début du traitement à l'étude ou à partir de tissus d'archives d'une biopsie réalisée après le traitement systémique le plus récent. Une exception peut être accordée par le chercheur principal (PI) si une biopsie n'est pas faisable et/ou sans danger
• Les patients doivent être réfractaires ou en rechute après au moins 1 ligne de traitement

• Le brentuximab vedotin antérieur est autorisé ; la cohorte d'expansion est définie comme :

  • Cohorte d'expansion : réfractaire à la VB : patient ayant déjà été exposé à la VB, et soit - a obtenu une meilleure réponse de maladie stable (SD) ou de maladie évolutive (PD) ou - a obtenu une meilleure réponse de réponse complète (CR)/RP mais a développé une PD pendant le traitement actif de BV
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure est autorisée si elle est reçue >= 3 semaines avant l'inscription à l'étude
• Une transplantation hématopoïétique préalable est autorisée (autologue et/ou allogénique)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 ; le filgrastim peut être administré avant l'inscription pour atteindre l'ANC cible >= 1000/uL (à effectuer dans les 10 jours ouvrables avant le jour 1)
• Plaquettes >= 50 000/mm^3 ; REMARQUE : la transfusion de plaquettes et la transfusion de globules rouges en sachet peuvent être administrées avant l'inscription pour atteindre une cible plaquettaire (Plt) > 50 000/uL et une hémoglobine >= 8,5 g/dL (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1 )
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL (à effectuer dans les 10 jours ouvrables avant le jour 1)
• Bilirubine totale dans les limites de 1,5 x la limite supérieure des limites institutionnelles normales ; les patients présentant une élévation de la bilirubine non conjuguée seule, comme dans la maladie de Gilbert, sont éligibles (à effectuer dans les 10 jours ouvrables avant le jour 1)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas d'implication démontrée d'un lymphome hodgkinien du foie (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN, sauf en cas d'implication démontrée d'un lymphome hodgkinien du foie (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault et/ou analyse d'urine de 24 heures (h) au besoin (à effectuer dans les 10 jours ouvrables avant le jour 1)
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : rapport international de normalisation (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN ; si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN ; si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• Femme en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (à effectuer dans les 10 jours ouvrables avant le jour 1)
• Chez les patients qui doivent recevoir du VRP, pression artérielle systolique de base (PAS) > 110 ; pression artérielle diastolique (PAD) > 60 et fréquence cardiaque de base > 60 (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• La fonction cardiaque (électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations versus [vs] ECG non à 12 dérivations) ne montre aucune arythmie ou bloc cardiaque sous-jacent (uniquement pour VRP) (à effectuer dans les 10 jours ouvrables précédant le jour 1)
• Les sujets féminins doivent être ménopausés, stérilisés chirurgicalement ou disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable (c. pendant la durée de l'étude et pendant six mois de participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable commençant avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant six mois après la durée de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques sont exclus
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Les patients peuvent être sous stéroïdes avant le début du traitement, à condition que, d'ici le cycle 1 jour 1, l'utilisation de stéroïdes soit réduite à moins de ou égale à 20 mg/jour de prednisone
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux, ou une thérapie biologique, une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou sous médication immunosuppressive de la GVHD
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux terminé = < 14 jours avant l'inscription
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme ayant résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03), grade 0 ou 1, à l'exception de l'alopécie
• Neuropathie périphérique de grade II à l'inclusion
• Hypersensibilité au BV ou antécédents de réaction allergique attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire au BV
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc du 3e degré ou intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec ; les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ont un intervalle QTc >= 470 msec peuvent être éligibles si ces résultats ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs, comme documenté par une évaluation cardiologique
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) ou d'antécédents de métastases cérébrales sont exclus de l'étude
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable avec CD4 >= 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés ; les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus ; les patients qui ont eu une hépatite C mais qui ont terminé leur traitement et qui sont négatifs à la PCR seront autorisés ; (test à effectuer uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)