Brentuximab Vedotin, Cyclosporine och Verapamil Hydrochloride vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Vikt över 40 kg
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Patienterna måste ha histologiskt dokumenterade eller cytologiskt bekräftade Hodgkin-lymfom
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom > 1,5 cm bevisad genom datortomografi (CT) av nacke/bröst/buk (abd)/bäcken eller CT/positronemissionstomografi (PET)
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en ny kärn- eller excisionsbiopsi (som utförs som standardvård) av en tumörskada innan studieterapi påbörjas eller från arkivvävnad från en biopsi som utfördes efter den senaste systemiska behandlingen. Undantag kan beviljas av huvudutredaren (PI) om en biopsi inte är genomförbar och/eller säker
• Patienterna måste antingen vara refraktära mot eller återfalla efter minst en behandlingslinje

• Tidigare brentuximab vedotin är tillåtet; expansionskohort definieras som:

  • Expansionskohort: BV-refraktär: Patient som tidigare hade exponering för BV, och antingen - uppnått bästa svar av stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) eller - uppnått bästa svar av komplett respons (CR)/PR men utvecklat PD under aktiv BV-behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-2
• Tidigare kemoterapi eller strålbehandling är tillåten om den mottagits >= 3 veckor före studieregistreringen
• Tidigare hematopoetisk transplantation är tillåten (autolog och/eller allogen)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3; filgrastim kan ges före registrering för att uppnå målet ANC >= 1000/uL (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Blodplättar >= 50 000/mm^3; OBS: blodplättstransfusion och pakettransfusion av röda blodkroppar kan ges före inskrivningen för att uppnå en målblombocyt (Plt) >= 50 000/uL och hemoglobin på >= 8,5 g/dL (som ska utföras inom 10 arbetsdagar före dag 1 )
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Totalt bilirubin inom 1,5 x den övre gränsen för normala institutionella gränser; patienter med förhöjning av enbart okonjugerat bilirubin, som vid Gilberts sjukdom, är berättigade (att utföras inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) såvida inte Hodgkin-lymfominblandning i levern påvisats (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN om inte Hodgkin-lymfominblandning i levern har påvisats (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln och/eller 24 timmars (timmar) urinanalys efter behov (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Om du inte får antikoagulantia: internationell normaliseringskvot (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN; vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (som ska utföras inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Om du inte får antikoagulantia: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN; om på antikoagulantia: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Kvinna i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (som ska utföras inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Hos patienter som ska få VRP, bassystoliskt blodtryck (SBP) > 110; diastoliskt blodtryck (DBP) > 60 och baslinjepuls > 60 (utförs inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Hjärtfunktionen (elektrokardiogram med 12 avledningar [EKG] kontra [vs] icke 12 led-EKG) visar inga underliggande arytmier eller hjärtblockeringar (endast för VRP) (som ska utföras inom 10 arbetsdagar före dag 1)
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin deice, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) med början innan studiestarten, under studiens varaktighet och under sex månaders varaktighet av studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod med början innan studiestarten, under hela studiens varaktighet och i sex månader efter studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

• Patienter som är kandidater för hematopoetiska stamcellstransplantationer exkluderas
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning
• Patienter kan vara på steroider innan behandlingen påbörjas, förutsatt att, vid cykel 1 dag 1, steroidanvändningen minskas till mindre än eller lika med 20 mg/dag av prednison
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling
• Active graft versus host disease (GVHD) eller på immunsuppressiv medicinering av GVHD
• Nylig infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling som avslutades =< 14 dagar före inskrivning
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03), grad 0 eller 1, med undantag för alopeci
• Baslinje grad II perifer neuropati
• Överkänslighet mot BV eller historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av BV
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före inträde i studien måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Signifikanta avvikelser från screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive, men inte begränsat till, vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens block eller korrigerat QT-intervall (QTc) >= 470 msek; försökspersoner med en pacemaker som har ett QTc-intervall på >= 470 msek kan vara berättigade om dessa fynd inte anses vara kliniskt signifikanta som dokumenterats via en kardiologisk utvärdering
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Patienter med sjukdomar i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller historia av hjärnmetastaser exkluderas från studien
• Känd aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion; försökspersoner som har en odetekterbar HIV-virusmängd med CD4 >= 200 och som behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna; försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; patienter som har haft hepatit C men har avslutat behandlingen och är PCR-negativa kommer att tillåtas; (testning ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar)
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amningen avbrytas
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
• Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)