再発または難治性ホジキンリンパ腫患者の治療におけるブレンツキシマブ ベドチン、シクロスポリン、および塩酸ベラパミル

包含基準:

• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がなければなりません
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解しています。
• 体重40kg以上
• 3か月以上の平均余命
• -患者は、組織学的に文書化されているか、細胞学的に確認されたホジキンリンパ腫を持っている必要があります
• -患者は、首/胸部/腹部（abd）/骨盤のコンピューター断層撮影（CT）またはCT /陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによって証明される、測定可能な疾患が1.5 cmを超えている必要があります
• 研究療法を開始する前に、腫瘍病変の新鮮なコア生検または切除生検（標準治療として実施）からの組織、または最新の全身療法後に実施された生検のアーカイブ組織からの組織を喜んで提供します。 生検が実行不可能および/または安全でない場合、主任研究者 (PI) によって例外が認められる場合があります。
• -患者は、少なくとも1行の治療後に難治性または再発している必要があります

• 以前のブレンツキシマブ ベドチンは許可されます。拡張コホートは次のように定義されます。

  • 拡張コホート: BV 不応性: BV に以前に曝露したことがあり、- 安定した疾患 (SD) または進行性疾患 (PD) の最良の反応を達成した患者、または - 完全奏効 (CR)/PR の最良の反応を達成したが PD を発症した患者アクティブなBV治療中
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
• -以前の化学療法または放射線療法が受けられた場合は許可されます 研究登録の3週間以上前
• -以前の造血移植が許可されている（自家および/または同種異系）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3;登録前にフィルグラスチムを投与して、目標 ANC >= 1000/uL を達成することができます (1 日目から 10 営業日以内に実施する必要があります)。
• 血小板 >= 50,000/mm^3;注: 血小板輸血およびパケット赤血球輸血は、目標血小板 (Plt) >= 50,000/uL および >= 8.5 g/dL のヘモグロビンを達成するために、登録前に行うことができます (1 日目から 10 営業日以内に実施) )
• -ヘモグロビン>= 8.5 g / dL（1日目から10営業日以内に実施）
• 1.5 x 通常の機関の上限の上限内の総ビリルビン; -ギルバート病のように、非抱合型ビリルビンのみが上昇している患者は適格です（1日目の前の10営業日以内に実施する必要があります）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x正常値の上限（ULN） 肝臓のホジキンリンパ腫の関与が示されていない場合（1日目の前の10営業日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN 肝臓のホジキンリンパ腫の関与が示されていない場合（1日目の前の10営業日以内に実施する）
• -Cockcroft-Gault式および/または必要に応じて24時間（hr）の尿分析で50 mL / min以上のクレアチニンクリアランス（1日目の前の10営業日以内に実施）
• 抗凝固薬を受けていない場合：国際正常化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります (1 日目から 10 営業日以内に実施する必要があります)。
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります (1 日目から 10 営業日以内に実施する必要があります)。
• -出産の可能性のある女性：尿または血清妊娠検査が陰性;尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です（1日目から10営業日以内に実施する必要があります）。
• VRP を受ける予定の患者では、基本収縮期血圧 (SBP) > 110; -拡張期血圧（DBP）> 60およびベースライン心拍数> 60（1日目から10営業日以内に実施）
• -心機能（12誘導心電図[ECG]対[対]非12誘導心電図）は、基礎となる不整脈または心臓ブロックを示さない（VRPのみ）（1日目の前の10営業日以内に実行される）
• -女性被験者は、閉経後、外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊薬、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある必要があります。研究期間中、および研究参加期間の6か月間。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• 男性被験者は、研究参加前から研究期間中、および研究参加期間後6か月間、容認できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -造血幹細胞移植の候補者である患者は除外されます
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 患者は、治療開始前にステロイドを使用していてもよいが、1 サイクル 1 日目までに、ステロイドの使用がプレドニゾン 20 mg/日以下に漸減する場合
• -患者は他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります
• 活動性移植片対宿主病 (GVHD) または GVHD の免疫抑制薬
• -完了した静脈内抗感染症治療を必要とする最近の感染= <登録の14日前
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）、グレード0または1に解決したと定義されていますが、脱毛症を除く
• ベースライングレードIIの末梢神経障害
• BVに対する過敏症またはBVの類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• -患者は、進行中または活動中の感染を含む、制御されていない病気にかかってはなりません
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• -登録前の6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）> = 470ミリ秒を含むがこれらに限定されない、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。 -QTc間隔が470ミリ秒以上の心臓ペースメーカーを使用している被験者は、心臓病の評価によって文書化されているように、これらの所見が臨床的に重要ではないと見なされる場合に適格となる可能性があります
• -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
• -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患または脳転移の病歴のある患者は研究から除外されます
• -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染; -CD4> = 200で検出できないHIVウイルス負荷があり、非常にアクティブな抗レトロウイルス療法（HAART）投薬を受けている被験者は許可されます。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎にかかったことがあるが治療を終了し、PCR陰性の患者は許可されます。 (検査は、感染または曝露が疑われる患者でのみ行われます)
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない