Brentuximab Vedotin、环孢菌素和盐酸维拉帕米治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者
2024年2月20日 更新者：City of Hope Medical Center
Brentuximab Vedotin 加 MDR1 抑制剂治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的 I 期试验
该 I 期试验研究了 brentuximab vedotin 和环孢菌素与盐酸维拉帕米一起用于治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的霍奇金淋巴瘤患者时的副作用和最佳剂量。
Brentuximab vedotin 是一种单克隆抗体，brentuximab，与一种叫做 vedotin 的有毒物质相连。
Brentuximab 以靶向方式附着在 CD30 阳性癌细胞上，并递送 vedotin 以杀死它们。
免疫抑制疗法，例如环孢菌素，可以改善骨髓功能并增加血细胞计数。
Verapamil hydrochloride 可以通过克服癌细胞的耐药性来提高 brentuximab vedotin 的有效性。
给予 brentuximab vedotin、环孢菌素和盐酸维拉帕米治疗霍奇金淋巴瘤患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 brentuximab vedotin (BV) 与 MDR1 抑制剂环孢菌素 (CsA)/维拉帕米盐酸盐（维拉帕米 [VRP]）联合使用的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 获得接受 BV 加 CsA/VRP 联合治疗的患者的总反应率 (ORR)、完全反应 (CR) 率和反应持续时间的估计值。
二。估计接受 BV 加 CsA/VRP 联合治疗的患者的总生存期和无进展生存期。
三、表征第 1 周期中血浆单甲基 auristatin E (MMAE) 的药代动力学（仅适用于扩展队列）。
大纲：这是一项 brentuximab vedotin 和环孢菌素的剂量递增研究。
患者在第 1-5 天每天两次 (BID) 口服环孢素 (PO)，在第 1-5 天每天口服四次盐酸维拉帕米 (QID)，并在第 1 天静脉注射 (IV) brentuximab vedotin 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
完成研究治疗后，未进展的患者每 6 个月接受一次随访，直至疾病进展、开始新的淋巴瘤治疗、治疗后 2 年或研究完成，以较早者为准。 对进展的患者进行定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，必须获得自愿的书面知情同意书，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
- 体重超过40公斤
- 预期寿命大于3个月
- 患者必须有组织学记录或细胞学证实的霍奇金淋巴瘤
- 患者必须有可测量的疾病 > 1.5 厘米，由颈部/胸部/腹部 (abd)/骨盆的计算机断层扫描 (CT) 或 CT/正电子发射断层扫描 (PET) 扫描证明
- 愿意在开始研究治疗之前提供来自肿瘤病变的新鲜核心或切除活检（作为护理标准执行）的组织，或来自最近全身治疗后进行的活检的存档组织。 如果活检不可行和/或不安全，主要研究者 (PI) 可以批准例外情况
- 患者必须在至少 1 线治疗后难治或复发
允许先前使用 brentuximab vedotin；扩展队列定义为：
- 扩展队列：BV 难治性：先前接触过 BV 的患者，并且 - 达到疾病稳定 (SD) 或进展性疾病 (PD) 的最佳反应，或 - 达到完全反应 (CR)/PR 的最佳反应但发展为 PD在接受积极的 BV 治疗时
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-2
- 如果在研究入组前 >= 3 周接受过化疗或放疗，则允许进行先前的化疗或放疗
- 允许先前的造血移植（自体和/或同种异体）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3；可以在入组前给予非格司亭以实现目标 ANC >= 1000/uL（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 血小板 >= 50,000/mm^3；注意：可以在入组前进行血小板输注和小包红细胞输注，以达到目标血小板 (Plt) >= 50,000/uL 和血红蛋白 >= 8.5 g/dL（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行） )
- 血红蛋白 >= 8.5 g/dL（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 总胆红素在正常制度上限的 1.5 倍以内；仅未结合胆红素升高的患者（如吉尔伯特病）符合条件（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常值上限 (ULN)，除非证实霍奇金淋巴瘤累及肝脏（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN 除非证实霍奇金淋巴瘤累及肝脏（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 50 mL/min 和/或根据需要进行 24 小时 (hr) 尿液分析（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 如果未接受抗凝剂：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN；如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN；如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 育龄女性：尿液或血清妊娠试验阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在第 1 天前的 10 个工作日内进行）
- 在接受 VRP 的患者中，基础收缩压 (SBP) > 110；舒张压 (DBP) > 60 和基线心率 > 60（在第 1 天之前的 10 个工作日内进行）
- 心脏功能（12 导联心电图 [ECG] 与 [vs] 非 12 导联心电图）显示没有潜在的心律失常或心脏传导阻滞（仅适用于 VRP）（在第 1 天之前的 10 个工作日内执行）
- 女性受试者必须是绝经后、手术绝育或愿意在进入研究之前开始使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲），在研究期间，以及参与研究的六个月期间；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 男性受试者必须同意在研究开始前、研究期间以及参与研究后的六个月内使用可接受的避孕方法
排除标准：
- 造血干细胞移植候选人被排除在外
- 在入组后 4 周内接种过活疫苗和减毒疫苗
- 患者可以在开始治疗前服用类固醇，前提是到第 1 周期第 1 天时，类固醇的使用逐渐减少至小于或等于 20 mg/天的泼尼松
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法
- 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或正在接受 GVHD 的免疫抑制药物治疗
- 需要静脉抗感染治疗的近期感染已完成 =< 入组前 14 天
- 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为已解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03），0 级或 1 级，脱发除外
- 基线 II 级周围神经病变
- 对 BV 过敏或过敏反应史归因于与 BV 具有相似化学或生物成分的化合物
- 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中
- 入组前6个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括但不限于左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) >= 470 毫秒； QTc 间期 >= 470 毫秒的装有心脏起搏器的受试者如果这些发现被认为没有临床意义，如通过心脏病学评估记录的那样，则可能符合条件
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病或脑转移病史的患者被排除在研究之外
- 已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染；允许 CD4 >= 200 的 HIV 病毒载量检测不到且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外；允许患有丙型肝炎但已完成治疗且 PCR 阴性的患者； （仅对疑似感染或暴露的患者进行检测）
- 孕妇被排除在本研究之外，因为它可能有致畸或流产的作用；由于母乳治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
- 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（环孢菌素、维拉帕米、brentuximab vedotin）
患者在第 1-5 天接受环孢菌素 PO BID，在第 1-5 天接受盐酸维拉帕米 PO QID，在第 1 天接受 brentuximab vedotin IV 超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性
大体时间：最多 21 天
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由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版评估。
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最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率（完全反应+部分反应）
大体时间：长达 2 年
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将根据 Cheson 2014 标准进行评估。
将使用 95% 精确二项式置信区间进行估计。
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长达 2 年
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根据 Cheson 2014 标准评估的完全缓解率
大体时间：长达 2 年
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将使用 95% 精确二项式置信区间并使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限方法以及标准误差的 Greenwood 估计量进行估计。
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长达 2 年
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总体缓解持续时间
大体时间：长达 2 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法以及标准误差的格林伍德估计器进行估计。
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长达 2 年
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完全缓解持续时间
大体时间：长达 2 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法以及标准误差的格林伍德估计器进行估计。
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：从方案治疗开始到死亡时间（由于任何原因），评估长达 2 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法以及标准误差的格林伍德估计器进行估计。
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从方案治疗开始到死亡时间（由于任何原因），评估长达 2 年
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法以及标准误差的格林伍德估计器进行估计。
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从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 2 年
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评估的不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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将由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版进行评估。
观察到的毒性将按类型、严重程度、发生日期、持续时间、可逆性和归因进行总结。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD30、CD68 和药物出口商的百分比
大体时间：长达 2 年
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通过免疫组化染色表达。
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长达 2 年
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单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的药代动力学
大体时间：长达 2 年
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通过外周血中 MMAE 的血浆浓度进行评估。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alex F Herrera、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月3日
初级完成 (实际的)
2022年5月24日
研究完成 (实际的)
2022年5月24日
研究注册日期
首次提交
2017年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月5日
首次发布 (估计的)
2017年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16414 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-02062 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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药代动力学研究的临床试验
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知