Brentuksimabivedotiini, syklosporiini ja verapamiilihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla ja/tai heidän vanhemmillaan tai laillisilla huoltajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Paino yli 40 kg
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu Hodgkin-lymfooma
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus > 1,5 cm, joka on todistettu niskan/rintakehän/vatsan (abd)/lantion tietokonetomografialla (CT) tai CT/positroniemissiotomografialla (PET)
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainleesion tuoreesta ydin- tai leikkausbiopsiasta (suoritetaan hoidon vakiona) ennen tutkimushoidon aloittamista tai viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen tehdyn biopsian arkistokudoksesta. Päätutkija (PI) voi myöntää poikkeuksen, jos biopsia ei ole mahdollista ja/tai turvallinen
• Potilaiden tulee olla joko refrektorisia tai uusiutuneita vähintään yhden hoitojakson jälkeen

• Aikaisempi brentuksimabivedotiini on sallittu; laajennuskohortti määritellään seuraavasti:

  • Laajennuskohortti: BV-resistentti: Potilas, joka oli aiemmin altistunut BV:lle ja joko - saavutti parhaan vasteen stabiiliin sairauteen (SD) tai progressiiviseen sairauteen (PD) tai - saavutti parhaan vasteen täydelliseen vasteeseen (CR)/PR, mutta sai PD:n aktiivisen BV-hoidon aikana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
• Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito on sallittu, jos se on saatu >= 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aikaisempi hematopoieettinen siirto on sallittu (autologinen ja/tai allogeeninen)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3; filgrastiimia voidaan antaa ennen rekisteröintiä, jotta saavutetaan tavoite ANC >= 1000/uL (suoritetaan 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3; HUOMAA: Verihiutaleiden siirto ja punasolujen pakettisiirto voidaan antaa ennen ilmoittautumista, jotta saavutetaan tavoitearvo verihiutale (Plt) >= 50 000/uL ja hemoglobiini >= 8,5 g/dl (suoritetaan 10 työpäivän sisällä ennen päivää 1 )
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin institutionaalisten rajojen ylärajassa; potilaat, joilla on pelkkä konjugoimattoman bilirubiinin nousu, kuten Gilbertin taudissa, ovat kelvollisia (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksan Hodgkin-lymfooman osuutta ole osoitettu (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN, ellei osoiteta maksan Hodgkin-lymfooman osallisuutta (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ja/tai 24 tunnin (h) virtsan analyysi tarpeen mukaan (suoritetaan 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN; jos käytetään antikoagulanttihoitoa: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Jos et saa antikoagulantteja: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN; jos saat antikoagulanttihoitoa: aPTT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti; jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (suoritetaan 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Potilailla, joille on määrä saada VRP, systolinen perusverenpaine (SBP) > 110; diastolinen verenpaine (DBP) > 60 ja perussyke > 60 (tehtävä 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Sydämen toiminta (12 kytkentäsähkökardiogrammi [EKG] vs. [vs. ei 12 led EKG) ei osoita taustalla olevaa rytmihäiriötä tai sydäntukoksia (vain VRP) (suoritetaan 10 arkipäivän sisällä ennen päivää 1)
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko postmenopausaalisia, kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä ehkäisyä, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä tai abstinenssia) alkaen ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajaksi ja tutkimukseen osallistumisen kuuden kuukauden ajaksi; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat hematopoieettisten kantasolujen siirtoehdokkaita, eivät sisälly tähän
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Potilaat voivat käyttää steroideja ennen hoidon aloittamista edellyttäen, että syklin 1 päivään 1 mennessä steroidien käyttöä vähennetään alle tai yhtä suureen kuin 20 mg/vrk prednisonia
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD) tai GVHD:n immunosuppressiivinen lääkitys
• Äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä infektiolääkitystä ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka on määritelty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisiksi, aste 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Perustason II asteen perifeerinen neuropatia
• Yliherkkyys BV:lle tai allerginen reaktio, joka johtuu BV:n samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen katkos tai korjattu QT-aika (QTc) >= 470 ms; henkilöt, joilla on sydämentahdistin ja joiden QTc-aika on >= 470 ms, voivat olla kelvollisia, jos näitä löydöksiä ei pidetä kliinisesti merkittävinä kardiologisen arvioinnin perusteella
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, suljetaan pois tutkimuksesta
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; henkilöt, joilla on havaitsematon HIV-viruskuorma CD4:llä >= 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti, mutta jotka ovat lopettaneet hoidon ja ovat PCR-negatiivisia, sallitaan; (testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistumista)
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Imetys on lopetettava, koska imettäville imeväisille on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)