Az ANX-042 biztonságossága és hatékonysága humán kardiorenális szindrómában (ANX-042 Aim 1)

Az alanyok választhatnak, hogy a vese-clearance vizsgálat napját megelõzõ éjszakán vagy annak napján lépnek be. Az alanyok 3 hét diétakövetés után az első vese-clearance vizsgálati nap reggelén (böjtöléssel) bekerülnek a Klinikai Kutatási és Vizsgálati Osztályba. A második és harmadik látogatás előtt 72 órával kerülik a szulfát tartalmú gyógyszerek és a Probenecid szedését. 24 órás vizeletgyűjtést végeznek, amelyből a kreatinin-clearance, a mikroalbumin és a nátrium koncentrációját és kiválasztódását értékelik. Szükség esetén terhességi tesztet végeznek. A felvétel utáni első vizeletüregüket fehérjeanalízis céljából összegyűjtik. A rövid fizikális vizsgálatot (ugyanaz, mint az 1. látogatásnál) egy szakképzett vizsgálati csoporttag végzi. A szokásos reggeli gyógyszeradagjukat addig tartják, amíg a kezdeti vízfeltöltést meg nem kezdik a vese-clearance infúzió megkezdése előtt. A szisztolés, diasztolés funkció és a perctérfogat meghatározására echokardiogramot kell végezni a vizsgált gyógyszer-infúzió megkezdése előtt. Hólyag ultrahangvizsgálatot végeznek az első üregük után. Ha az alany nem tudja megfelelően kiüríteni a hólyagját, az engedélyével húgyúti katétert helyeznek be. Az alanyokat 1 órára fekvő helyzetbe kell helyezni. Az első 15 percben két standard intravénás (IV) katétert helyeznek be (egyet mindkét karba). Az egyik katétert infúzióhoz, a másikat (az ellenoldali karban) pedig vérmintavételhez használják. Az alanyoknak először 5 ml/kg vizet kell inniuk, majd minden vizeletürítési periódus után igyanak meg a kibocsátott vizeletnek megfelelő mennyiséget és vért, hogy biztosítsák a megfelelő vizeletáramlást. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére szolgáló (a testméret szerint kiszámított) iotalamát (0,06 mg/kg) indító adagot adnak be infúzióval, majd egy állandó sebességű IV fenntartó dózist (a becsült vesefunkció szerint számítva) iotalamátot adnak az eléréshez. steady-state plazmakoncentráció 15-20 mg/l. Az alanyokat felkérik, hogy spontán módon ürítsék ki a hólyagukat minden egyes kezelési időszak végén.

45 perces egyensúlyozási időszak után 30 perc múlva vizelet- és vérmintákat vesznek, hogy meghatározzák a kiindulási GFR-t és a vizelet nátrium-kiválasztását (UNaV). Az első 2 órában 20 perces időközönként, majd 30 percenként mérik a vérnyomást automatikus vérnyomásmérő mandzsetta segítségével. A pulzusszámot folyamatosan monitorozzuk elektrokardiográfiával. A térfogat, a nátrium, a kálium és az iotalamát meghatározásához vizeletmintákat kell venni minden egyes kiürülési időszak végén. Az iotalamát és a nátrium vénás vérmintáját minden kiürülési periódus közepén veszik. Az első tisztítás során vénás vérmintákat vesznek a renin, az aldoszteron, az angiotenzin II, az AnxA1, a pitvari nátriuretikus peptid (ANP), az agy natriuretikus peptid (BNP) és a cGMP, valamint az Annexin A1 (AnxA1) és a ciklikus guanozin-monofoszfát (ciklikus guanozin-monofoszfát) kimutatására. cGMP) is beszerezhető. Az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) vakutainer csövekből származó buffy coat-ot megőrizzük a későbbi DNS-analízishez.

A kiindulási vese-clearance után az alanyokat randomizálják, hogy aktív vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapjanak 8 órán keresztül. A kutató gyógyszerész fogja elkészíteni a vizsgált gyógyszert vagy placebo infúziót, így a betegek és a vizsgálók is megvakulnak. A vesetisztítást és a vérvételt 2 óránként kell elvégezni az infúzió alatt a fent leírtak szerint (4 alkalommal), a 4 és 8 órás infúzió végén pedig vérvételt a vizsgálatokhoz a fent felsoroltak szerint. Egy másik echokardiogramot meg kell ismételni 4 órás gyógyszerinfúzió után. Az alanyok 3 étkezést kapnak a nap folyamán. Az elbocsátásra az infúziót követő egy órás megfigyelés után kerül sor.