Seguridad y eficacia de ANX-042 en el síndrome cardiorrenal humano (ANX-042 Aim 1)

Los sujetos tendrán la opción de ingresar la noche anterior al día del estudio de depuración renal o el día del mismo. Los sujetos ingresarán (en ayunas) en la Unidad de Investigación y Ensayos Clínicos, después de 3 semanas de cumplimiento de la dieta, la mañana del primer día del estudio de depuración renal. Evitarán tomar cualquier medicamento que contenga sulfa y probenecid durante las 72 horas previas a la visita dos y la visita tres. Completarán una recolección de orina de 24 horas en la que se evaluará la eliminación de creatinina, la microalbúmina y la concentración y excreción de sodio. Se realizará una prueba de embarazo, si es necesario. Su primera evacuación de orina después de la admisión se recolectará para el análisis de proteínas. Un breve examen físico (igual que en la visita 1) será realizado por un miembro del equipo de estudio calificado. Su dosis matutina habitual de medicamentos se mantendrá hasta que se les proporcione la carga inicial de agua antes del inicio de la infusión de eliminación renal. Se realizará un ecocardiograma para determinar la función sistólica y diastólica y el gasto cardíaco antes del inicio de la infusión del fármaco del estudio. Se realizará una ecografía vesical después de su primera micción. Si el sujeto no puede vaciar suficientemente su vejiga, se colocará un catéter urinario con su permiso. Los sujetos se colocarán en posición supina durante 1 hora. Durante los primeros 15 minutos, se colocarán dos catéteres intravenosos (IV) estándar (uno en cada brazo). Se utilizará un catéter para la infusión y el otro (en el brazo contralateral) para la toma de muestras de sangre. Se les pedirá a los sujetos que beban 5 mL/Kg de agua inicialmente y luego beban una cantidad igual a la producción de orina y sangre extraída después de cada período de depuración para asegurar un flujo urinario suficiente. Se infundirá una dosis inicial (calculada según el tamaño corporal) de iotalamato (0,06 mg/kg) para medir la tasa de filtración glomerular (TFG), seguida de una dosis de mantenimiento IV de tasa constante (calculada según la función renal estimada) de iotalamato para lograr concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 15 a 20 mg/L. Se pedirá a los sujetos que vacíen la vejiga espontáneamente al final de cada período de aclaramiento.

Después de un período de equilibrio de 45 minutos, se recolectarán muestras de orina y sangre a los 30 minutos para determinar la TFG inicial y la excreción urinaria de sodio (UNaV). La presión arterial se medirá a intervalos de 20 minutos durante las primeras 2 horas, luego cada 30 minutos, utilizando un manguito de presión arterial automático. La frecuencia cardíaca será monitoreada continuamente por electrocardiografía. Se obtendrán muestras de orina para la determinación de volumen, sodio, potasio y iotalamato al final de cada período de depuración. Se obtendrán muestras de sangre venosa para iotalamato y sodio a la mitad de cada período de eliminación. Durante la primera autorización, se obtendrán muestras de sangre venosa para renina, aldosterona, angiotensina II, AnxA1, péptido natriurético auricular (ANP), péptido natriurético cerebral (BNP) y cGMP y muestras de orina para anexina A1 (AnxA1) y monofosfato de guanosina cíclica ( cGMP) también se obtendrá. La capa leucocitaria de los tubos vacutainer de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) se guardará para posibles análisis de ADN futuros.

Después de la depuración renal inicial, los sujetos se aleatorizarán para recibir una infusión del fármaco activo del estudio o un placebo durante 8 horas. El farmacéutico investigador preparará la infusión del fármaco del estudio o del placebo, por lo que tanto los pacientes como los investigadores estarán cegados. El aclaramiento renal y las extracciones de sangre se realizarán cada 2 horas durante la infusión como se describe anteriormente (4 veces), y la extracción de sangre para los ensayos al final de las 4 y 8 horas de infusión como se indica anteriormente. Se repetirá otro ecocardiograma después de 4 horas de infusión del fármaco. Los sujetos recibirán 3 comidas a lo largo del día. El despido se producirá después de una hora de seguimiento posterior a la infusión.