- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03019653
Sikkerhet og effekt av ANX-042 ved humant kardiorenalt syndrom (ANX-042 Aim 1)
En fase Ib, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltstedsforsøk for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til et nytt nyrespesifikt peptid, ANX-042, for å forbedre GFR uten signifikant hypotensjon ved humant kardiorenalt syndrom (CRS): ANX- 042 Mål #1
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil ha et valg om å legges inn natten før nyreclearance-studiedagen eller dagen før. Forsøkspersonene vil legge inn (fastende) til enheten for klinisk forskning og utprøving, etter 3 ukers diettoverholdelse, morgenen den første studiedagen for renalclearance. De vil unngå å ta sulfaholdige medisiner og probenecid i 72 timer før besøk to og besøk tre. De vil fullføre en 24-timers urinsamling som vil bli vurdert for kreatininclearance, mikroalbumin og natrium konsentrasjon og utskillelse. En graviditetstest vil bli utført om nødvendig. Deres første urintomrom etter innleggelse vil bli samlet inn for proteinanalyse. Kort fysisk undersøkelse (samme som ved besøk 1) vil bli utført av et kvalifisert studieteammedlem. Deres vanlige morgendose med medisiner vil bli holdt inntil den første vannmengden er gitt før start av infusjon av renal clearance. Ekkokardiogram for å bestemme systolisk, diastolisk funksjon og hjertevolum vil bli utført før starten av studiemedikamentinfusjonen. En blære-ultralyd vil bli utført etter deres første tomrom. Hvis forsøkspersonen ikke klarer å tømme blæren tilstrekkelig, vil et urinkateter bli plassert med deres tillatelse. Forsøkspersonene vil bli plassert i ryggleie i 1 time. I løpet av de første 15 minuttene vil to standard intravenøse (IV) katetre bli plassert (ett i hver arm). Ett kateter vil bli brukt til infusjon og det andre (i den kontralaterale armen) for blodprøvetaking. Forsøkspersonene vil bli bedt om å drikke 5 ml/kg vann først og deretter drikke en mengde som tilsvarer urinproduksjonen, og ta blod, etter hver klaringsperiode for å sikre tilstrekkelig urinstrøm. En primingdose (beregnet i henhold til kroppsstørrelse) av iothalamat (0,06 mg/kg) for å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) vil bli infundert, etterfulgt av en konstant rate IV opprettholdende dose (beregnet i henhold til estimert nyrefunksjon) av iothalamat for å oppnå steady-state plasmakonsentrasjoner på 15 til 20 mg/L. Forsøkspersonene vil bli bedt om å tømme blæren spontant ved slutten av hver klaringsperiode.
Etter en ekvilibreringsperiode på 45 minutter, vil urin- og blodprøver bli samlet inn etter 30 minutter for å bestemme baseline-GFR og urin-natriumutskillelse (UNaV). Blodtrykket vil bli målt med 20-minutters intervaller de første 2 timene, deretter hvert 30. minutt, ved å bruke automatisk blodtrykksmansjett. Hjertefrekvensen vil bli kontinuerlig overvåket ved elektrokardiografi. Urinprøver for bestemmelse av volum, natrium, kalium og iothalamat vil bli tatt ved slutten av hver clearanceperiode. Venøse blodprøver for iothalamat og natrium vil bli tatt i midten av hver clearanceperiode. Under den første clearance vil venøse blodprøver for renin, aldosteron, angiotensin II, AnxA1, Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain natriuretic peptide (BNP) og cGMP bli tatt og urinprøver for Annexin A1 (AnxA1) og syklisk guanosinmonofosfat ( cGMP) vil også bli innhentet. Buffy coat fra Ethylenediamintetraeddiksyre (EDTA) vacutainer-rør vil bli lagret for mulig fremtidig DNA-analyse.
Etter nyreclearance ved baseline vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta infusjon av aktivt studielegemiddel eller placebo i 8 timer. Forskningsfarmasøyten vil forberede studiemedikamentet eller placeboinfusjonen, og dermed vil både pasienter og etterforskere bli blindet. Renal clearance og blodprøvetaking vil bli utført hver 2. time under infusjonen som beskrevet ovenfor (4 ganger), og blodprøvetaking for analyser ved slutten av 4 og 8 timers infusjon som oppført ovenfor. Et nytt ekkokardiogram vil bli gjentatt etter 4 timers medikamentinfusjon. Forsøkspersonene vil få 3 måltider i løpet av dagen. Utvisning vil skje etter en times overvåking etter infusjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på lik eller mindre enn 40 % vurdert ved ekkokardiografi, kjernefysisk skanning, MR eller venstre ventrikulogram i løpet av de siste 48 månedene. Hvis vurderingen er mer enn 12 måneder gammel, vil håndholdt ekkokardiogram (ECHO)-bestemmelse bli utført ved samtykkebesøk etter påmelding.
- Stabile New York Heart Association (NYHA) klasse II og III symptomer som definert av: ingen endring i NYHA symptomer de siste 3 månedene, på stabile doser av furosemid, angiotensin-konverterende enzym (ACE) hemmer eller angiotensin II type 1 (AT1) blokker, betablokker eller aldosteronantagonist i løpet av de siste 4 ukene og ingen episode med dekompensert kongestiv hjertesvikt (CHF) de siste 6 månedene.
- Beregnet kreatininclearance på lik eller mindre enn 70 ml/min og større enn 20 ml/min, ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vurdert i løpet av de siste 48 månedene og en bekreftende beregnet kreatininclearance lik eller mindre enn 70 ml /min og mer enn 20 ml/min ved registreringstidspunktet.
- Digoksin, antiarytmiske medisiner og andre vasodilatorer vil være tillatt; alle medisiner må imidlertid være i stabile doser 4 uker før innmelding. Personer som tar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), unntatt aspirin, vil ikke kunne øke medisindosen i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose av iboende nyresykdommer, som glomerulær nefritt eller polycystisk nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose på > 50 % (med mindre revaskularisert)
- Peritoneal- eller hemodialyse innen 90 dager eller forventning om at dialyse eller ultrafiltrering av noen form vil være nødvendig i løpet av studieperioden
- Sykehusinnleggelse for dekompensert CHF de siste 6 månedene
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening
- Ustabil angina innen 6 måneder etter screening, eller tegn på akutt myokardiskemi
- Signifikant klaffestenose (større enn moderat i alvorlighetsgrad), hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditt, primær pulmonal hypertensjon eller biopsi bevist aktiv myokarditt
- Alvorlige medfødte hjertesykdommer
- Vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer innen 14 dager etter screening
- Andre eller tredje grads hjerteblokk uten permanent pacemaker
- Hjerneslag innen 3 måneder etter screening, eller andre bevis på betydelig kompromittert sentralnervesystem (CNS) perfusjon
- Alanintransaminase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense
- Serumnatrium på < 125 milliekvivalent/dL (mEq/dL) eller > 160 mEq/dL
- Serumkalium på < 3,0 mEq/dL eller > 5,7 mEq/dL
- Hemoglobin < 8,5 gm/dl
- Andre akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av dataene
- Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering
- Pasienter med allergi mot jod
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig at det er i samsvar med studieprotokollen eller er uegnet av noen grunn
- Dokumentert systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg ved samtykkebesøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: ANX-042 først, deretter placebo
I den første intervensjonsperioden vil forsøkspersonene få en infusjon av ANX-042.
Det vil være en 3 ukers utvaskingsperiode.
I den andre intervensjonsperioden vil forsøkspersonene få en infusjon av placebo
|
De første 20 forsøkspersonene vil få en dose på 0,003 µg/kg/min ved infusjon, de neste 20 forsøkspersonene vil få en dose på 0,006 µg/kg/min, deretter vil de neste 20 forsøkspersonene få 0,01 µg/kg/min.
Apoteket laget en placebo for denne studien er steril dekstrose (5 %) løsning (D5W) 0,9 % natriumklorid for intravenøs administrering for å matche studiemedisinen.
|
Aktiv komparator: Placebo først, deretter ANX-042
I den første intervensjonsperioden vil forsøkspersonene få placebo.
Det vil være en 3 ukers utvaskingsperiode.
I den andre intervensjonsperioden vil forsøkspersonene få en infusjon av ANX-042.
|
De første 20 forsøkspersonene vil få en dose på 0,003 µg/kg/min ved infusjon, de neste 20 forsøkspersonene vil få en dose på 0,006 µg/kg/min, deretter vil de neste 20 forsøkspersonene få 0,01 µg/kg/min.
Apoteket laget en placebo for denne studien er steril dekstrose (5 %) løsning (D5W) 0,9 % natriumklorid for intravenøs administrering for å matche studiemedisinen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i natriumutskillelse
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Endring i urinstrøm
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Endring i blodtrykk
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Endring i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Endring i urinaneksin A1 (AnxA1) proteinnivåer
Tidsramme: baseline til 3 uker
|
baseline til 3 uker
|
Antall personer med hypotensjon
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul M McKie, MD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-001847
- R01HL084155-06A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på ANX-042
-
Mayo ClinicCelerion; Anexon, IncorporatedFullført
-
University of Alabama at BirminghamFullførtAutonom dysfunksjon | Kardiovaskulær autonom nevropati | Diabetisk autonom nevropatiForente stater
-
Mast Therapeutics, Inc.UkjentBrystkreftArgentina, Mexico, Peru, Den russiske føderasjonen, Spania
-
Diwakar DavarTesaro, Inc.RekrutteringMelanom stadium IV | Melanom stadium IIIForente stater
-
ImmunityBio, Inc.Har ikke rekruttert ennåHPV-relatert karsinom
-
Italian Sarcoma GroupGlaxoSmithKlineAvsluttet
-
Mast Therapeutics, Inc.Fullført
-
University of IowaRekrutteringTykktarmskreft | dMMR tykktarmskreftForente stater
-
Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioApices Soluciones S.L.; TESARO/GSKAktiv, ikke rekrutterendeLivmorhalskreft | Avansert kreftSpania, Tyrkia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTesaro, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLivmorkreftForente stater