Безопасность и эффективность ANX-042 при кардиоренальном синдроме человека (ANX-042 Aim 1)

Субъекты будут иметь выбор: за ночь до дня исследования почечного клиренса или в день. Субъекты поступят (натощак) в Отдел клинических исследований и испытаний после 3 недель соблюдения диеты, утром первого дня исследования почечного клиренса. Они будут избегать приема любых сульфаниламидных препаратов и пробенецида в течение 72 часов до второго и третьего посещения. Они завершат 24-часовой сбор мочи, который будет оцениваться по клиренсу креатинина, микроальбумину и концентрации и выведению натрия. При необходимости будет проведен тест на беременность. Их первая моча после поступления будет собрана для анализа белка. Краткий медицинский осмотр (такой же, как и при посещении 1) будет проводиться квалифицированным членом Исследовательской группы. Их обычная утренняя доза лекарств будет удерживаться до тех пор, пока не будет введена начальная водная нагрузка перед началом инфузии почечного клиренса. Эхокардиограмма для определения систолической, диастолической функции и сердечного выброса будет выполнена до начала инфузии исследуемого препарата. УЗИ мочевого пузыря будет выполнено после первого мочеиспускания. Если субъект не может достаточно опорожнить мочевой пузырь, с его разрешения будет установлен мочевой катетер. Субъекты будут помещены в лежачее положение на 1 час. В течение первых 15 минут будут установлены два стандартных внутривенных (IV) катетера (по одному на каждую руку). Один катетер будет использоваться для инфузии, а другой (в контралатеральной руке) для забора крови. Субъектам будет предложено сначала выпить 5 мл/кг воды, а затем выпить количество, равное диурезу и крови, после каждого периода очищения, чтобы обеспечить достаточный поток мочи. Первичная доза (рассчитанная в соответствии с размером тела) йоталамата (0,06 мг/кг) для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) будет введена, после чего вводится поддерживающая доза йоталамата с постоянной скоростью (рассчитанная в соответствии с предполагаемой функцией почек) для достижения равновесные концентрации в плазме от 15 до 20 мг/л. Субъектов просят спонтанно опорожнить мочевой пузырь в конце каждого периода очистки.

После периода уравновешивания в течение 45 минут образцы мочи и крови будут собираться через 30 минут для определения исходной СКФ и экскреции натрия с мочой (UNaV). Артериальное давление будет измеряться с 20-минутными интервалами в течение первых 2 часов, а затем каждые 30 минут с помощью автоматической манжеты для измерения артериального давления. Частота сердечных сокращений будет постоянно контролироваться с помощью электрокардиографии. Образцы мочи для определения объема, натрия, калия и йоталамата будут получены в конце каждого периода очистки. Образцы венозной крови на йоталамат и натрий будут получены в середине каждого периода очистки. Во время первой очистки будут получены образцы венозной крови на ренин, альдостерон, ангиотензин II, AnxA1, предсердный натрийуретический пептид (ANP), мозговой натрийуретический пептид (BNP) и цГМФ, а также образцы мочи на аннексин A1 (AnxA1) и циклический гуанозинмонофосфат ( cGMP) также будет получен. Лейкоцитарная пленка вакуумных пробирок с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) будет сохранена для возможного анализа ДНК в будущем.

После исходного почечного клиренса субъекты будут рандомизированы для получения инфузии активного исследуемого препарата или плацебо в течение 8 часов. Фармацевт-исследователь подготовит раствор исследуемого препарата или плацебо, таким образом, и пациенты, и исследователи будут ослеплены. Почечный клиренс и забор крови будут проводиться каждые 2 часа во время инфузии, как описано выше (4 раза), и забор крови для анализа в конце 4- и 8-часовой инфузии, как указано выше. Еще одна эхокардиограмма будет повторена после 4-часовой инфузии препарата. Субъектам будет предоставлено 3-разовое питание в течение дня. Увольнение произойдет после одного часа постинфузионного мониторинга.