ヒト心腎症候群におけるANX-042の安全性と有効性 (ANX-042 Aim 1)
ヒト心腎症候群 (CRS) における有意な低血圧を伴わない GFR の増強における新規腎特異的ペプチド ANX-042 の安全性と有効性を決定するための第 Ib 相、二重盲検、プラセボ対照、単一施設試験: ANX- 042 エイム #1
調査の概要
詳細な説明
被験者は、腎クリアランス研究の日の前夜または当日に入院することを選択できます。 被験者は、最初の腎クリアランス研究日の朝、3週間の食事順守の後、臨床研究および治験ユニットに入院（断食）します。 訪問 2 および訪問 3 の 72 時間前から、サルファ含有医薬品およびプロベネシドの服用を避ける。 彼らは、クレアチニンクリアランス、マイクロアルブミン、ナトリウム濃度と排泄について評価される24時間の尿収集を完了します. 必要に応じて妊娠検査を行います。 入院後の最初の尿量は、タンパク質分析のために収集されます。 簡単な身体検査（訪問1と同じ）は、資格のある研究チームメンバーによって行われます。 彼らの通常の朝の投薬は、腎クリアランス注入の開始前に最初の水分負荷が与えられるまで保持されます。 収縮期、拡張期機能および心拍出量を決定するための心エコー検査は、治験薬注入の開始前に実施されます。 最初の排尿後に膀胱の超音波検査が行われます。 被験者が膀胱を十分に空にすることができない場合、尿道カテーテルが被験者の許可を得て配置されます。 被験者は1時間仰臥位に置かれます。 最初の 15 分間に、2 本の標準的な静脈内 (IV) カテーテルが配置されます (各腕に 1 本ずつ)。 1 つのカテーテルは注入に使用され、もう 1 つのカテーテル (反対側の腕) は採血に使用されます。 被験者は、最初に 5 mL/Kg の水を飲むように求められ、その後、十分な尿の流れを確保するために、クリアランス期間ごとに排尿と採血に等しい量を飲むよう求められます。 糸球体濾過率 (GFR) を測定するためのイオタラメート (0.06 mg/Kg) のプライミング用量 (体の大きさに応じて計算) を注入し、続いてイオタラメートの一定速度の IV 維持用量 (推定腎機能に従って計算) を達成します。 15 から 20 mg/L の定常血漿濃度。 被験者は、各クリアランス期間の終わりに自発的に膀胱を空にするように求められます。
45 分間の平衡期間の後、尿と血液のサンプルを 30 分で収集して、ベースラインの GFR と尿中ナトリウム排泄量 (UNaV) を決定します。 血圧は、最初の 2 時間は 20 分間隔で、その後は 30 分ごとに自動血圧計カフを使用して測定されます。 心拍数は、心電図によって継続的に監視されます。 容量、ナトリウム、カリウム、およびイオタラメートを測定するための尿サンプルは、各クリアランス期間の終わりに取得されます。 イオタラメートとナトリウムの静脈血サンプルは、各クリアランス期間の途中で取得されます。 最初のクリアランス中に、レニン、アルドステロン、アンギオテンシン II、AnxA1、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP)、脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、および cGMP の静脈血サンプルが取得され、アネキシン A1 (AnxA1) および環状グアノシン一リン酸 ( cGMP)も取得します。 エチレンジアミン四酢酸（EDTA）バキュテナーチューブからのバフィーコートは、将来のDNA分析のために保存されます。
ベースラインの腎クリアランス後、被験者は無作為に割り付けられ、アクティブな治験薬またはプラセボの注入を 8 時間受けます。 研究薬剤師は、治験薬またはプラセボ注入を準備するため、患者と治験責任医師の両方が盲検化されます。 腎クリアランスおよび採血は、上記のように注入中2時間ごとに行い(4回)、上記のように4時間および8時間の注入の最後にアッセイ用の採血を行う。 薬物注入の4時間後に、別の心エコー図が繰り返されます。 被験者には、1 日を通して 3 食が与えられます。 注入後1時間のモニタリングの後、解雇が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -過去48か月以内に心エコー検査、核スキャン、MRIまたは左心室造影で評価された40％以下の左心室駆出率。 評価が 12 か月以上前の場合、ハンドヘルド心エコー図 (ECHO) の決定は、登録後に同意の訪問時に実行されます。
- -安定したニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIおよびIIIの症状によって定義される：過去3か月間NYHAの症状に変化がない、安定した用量のフロセミド、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシンIIタイプ1（AT1）遮断薬、ベータ遮断薬、またはアルドステロン拮抗薬を過去 4 週間にわたって使用しており、過去 6 か月間に代償不全のうっ血性心不全 (CHF) のエピソードがない。
- -過去48か月以内に評価された腎臓病の食事療法の修正（MDRD）式を使用した、計算されたクレアチニンクリアランスが70ml /分以下で20ml /分を超えていること、および計算されたクレアチニンクリアランスが70ml以下であることの確認/min および登録時に 20 ml/min を超える。
- ジゴキシン、抗不整脈薬、その他の血管拡張薬は許可されます。ただし、すべての薬は、登録の 4 週間前に安定した用量でなければなりません。 アスピリンを除く非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を服用している被験者は、研究期間中、投薬量を増やすことはできません。
除外基準:
- -50％を超える腎動脈狭窄を含む糸球体腎炎または多発性嚢胞腎疾患などの内因性腎疾患の事前診断（血行再建されていない場合）
- -90日以内の腹膜または血液透析、または研究期間中にあらゆる形態の透析または限外濾過が必要になると予想される
- -過去6か月間の非代償性CHFによる入院
- -スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞
- -スクリーニングから6か月以内の不安定狭心症、または急性心筋虚血の証拠
- -重大な弁狭窄症（重症度が中程度以上）、肥大型、拘束性または閉塞性心筋症、収縮性心膜炎、原発性肺高血圧症、または生検で証明された活動性心筋炎
- 重度の先天性心疾患
- -スクリーニングから14日以内の持続性心室頻拍または心室細動
- 恒久的な心臓ペースメーカーを使用しない第 2 度または第 3 度の心ブロック
- -スクリーニングから3か月以内の脳卒中、または中枢神経系（CNS）の灌流が著しく損なわれているという他の証拠
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の2倍以上
- 125ミリ当量/dL（mEq/dL）未満または160mEq/dL超の血清ナトリウム
- 血清カリウム < 3.0 mEq/dL または > 5.7 mEq/dL
- ヘモグロビン < 8.5 gm/dl
- -その他の急性または慢性の病状または検査室の異常により、研究への参加に関連するリスクが高まる可能性がある、またはデータの解釈を妨げる可能性がある
- -投与前1か月以内に治験薬を受け取った
- ヨウ素アレルギーのある方
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルに準拠する可能性は低いか、何らかの理由で不適切です
- -同意の訪問時に記録された収縮期血圧が90 mmHg未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：最初にANX-042、次にプラセボ
最初の介入期間では、被験者はANX-042の注入を受けます。
3週間のウォッシュアウト期間があります。
2番目の介入期間では、被験者はプラセボの注入を受けます
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最初の 20 人の被験者は注入により 0.003 µg/kg/min の用量を受け取り、次の 20 人の被験者は 0.006 µg/kg/min の用量を受け取り、次の 20 人の被験者は 0.01 µg/kg/min を受け取ります。
薬局は、この研究のために作成したプラセボを無菌デキストロース (5%) 溶液 (D5W) 0.9% 塩化ナトリウムで、研究薬物に合わせて静脈内投与しました。
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アクティブコンパレータ：最初にプラセボ、次に ANX-042
最初の介入期間では、被験者はプラセボを受け取ります。
3週間のウォッシュアウト期間があります。
2 回目の介入期間では、被験者は ANX-042 の注入を受けます。
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最初の 20 人の被験者は注入により 0.003 µg/kg/min の用量を受け取り、次の 20 人の被験者は 0.006 µg/kg/min の用量を受け取り、次の 20 人の被験者は 0.01 µg/kg/min を受け取ります。
薬局は、この研究のために作成したプラセボを無菌デキストロース (5%) 溶液 (D5W) 0.9% 塩化ナトリウムで、研究薬物に合わせて静脈内投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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糸球体濾過率の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ナトリウム排泄の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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尿量の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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血圧の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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レニン・アンギオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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尿中のアネキシン A1 (AnxA1) タンパク質レベルの変化
時間枠：ベースラインから3週間
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ベースラインから3週間
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低血圧の被験者数
時間枠：3週間
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3週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Paul M McKie, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16-001847
- R01HL084155-06A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
ANX-042の臨床試験
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Mast Therapeutics, Inc.わからない
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Diwakar DavarTesaro, Inc.積極的、募集していない
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University of Iowa募集
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Mast Therapeutics, Inc.Worldwide Clinical Trials; Synteract, Inc.; Thywill Latam Solutions SRL; OCASA Soluciones Logísticas...完了