Sikkerhed og effektivitet af ANX-042 ved humant kardiorenalt syndrom (ANX-042 Aim 1)

Forsøgspersoner vil have et valg om at blive indlagt natten før undersøgelsesdagen for nyreclearance eller dagen for. Forsøgspersoner vil indlægges (fastende) i afdelingen for klinisk forskning og forsøg, efter 3 ugers diætoverholdelse, om morgenen den første dag for undersøgelse af renal clearance. De vil undgå at tage medicin indeholdende sulfa og probenecid i 72 timer før besøg to og besøg tre. De vil gennemføre en 24-timers urinopsamling, som vil blive vurderet for kreatininclearance, mikroalbumin og natrium koncentration og udskillelse. Der vil blive udført en graviditetstest, hvis det er nødvendigt. Deres første urintomrum efter indlæggelse vil blive indsamlet til proteinanalyse. Kort fysisk undersøgelse (samme som ved besøg 1) vil blive udført af et kvalificeret studieteammedlem. Deres sædvanlige morgendosis af medicin vil blive holdt, indtil de får den indledende vandmængde før start af renal clearance-infusion. Ekkokardiogram til bestemmelse af systolisk, diastolisk funktion og hjertevolumen vil blive udført før påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion. En blære-ultralyd vil blive udført efter deres første tomrum. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at tømme blæren tilstrækkeligt, vil et urinkateter blive placeret med vedkommendes tilladelse. Forsøgspersonerne vil blive placeret i liggende stilling i 1 time. I løbet af de første 15 minutter placeres to standard intravenøse (IV) katetre (et i hver arm). Det ene kateter vil blive brugt til infusion og det andet (i den kontralaterale arm) til blodprøvetagning. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at drikke 5 mL/Kg vand indledningsvis og derefter drikke en mængde svarende til urinoutput og blodudtaget efter hver clearanceperiode for at sikre tilstrækkelig urinstrøm. En priming-dosis (beregnet efter kropsstørrelse) af iothalamat (0,06 mg/Kg) for at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR) vil blive infunderet af en konstant hastighed IV-vedligeholdelsesdosis (beregnet i henhold til estimeret nyrefunktion) af iothalamat for at opnå steady-state plasmakoncentrationer på 15 til 20 mg/L. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at tømme deres blære spontant i slutningen af ​​hver clearanceperiode.

Efter en ækvilibreringsperiode på 45 minutter vil urin- og blodprøver blive opsamlet efter 30 minutter for at bestemme baseline GFR og urin natriumudskillelse (UNaV). Blodtrykket vil blive målt med 20 minutters intervaller i de første 2 timer, derefter hvert 30. minut, ved at bruge automatisk blodtryksmanchet. Hjertefrekvensen vil løbende blive overvåget ved elektrokardiografi. Urinprøver til bestemmelse af volumen, natrium, kalium og iothalamat vil blive taget i slutningen af ​​hver clearanceperiode. Venøse blodprøver for iothalamat og natrium vil blive taget i midten af ​​hver clearanceperiode. Under den første clearance vil der blive taget venøse blodprøver for renin, aldosteron, angiotensin II, AnxA1, Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain natriuretic peptide (BNP) og cGMP, og urinprøver for Annexin A1 (AnxA1) og cyklisk guanosinmonofosfat ( cGMP) vil også blive opnået. Buffy coat fra ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) vacutainerrør vil blive gemt til mulig fremtidig DNA-analyse.

Efter baseline renal clearance vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage infusion af aktivt studielægemiddel eller placebo i 8 timer. Forskningsfarmaceuten vil forberede undersøgelseslægemidlet eller placebo-infusionen, så både patienter og efterforskere vil blive blindet. Renal clearance og blodudtagninger vil blive udført hver 2. time under infusionen som beskrevet ovenfor (4 gange), og blodudtagning til analyser ved slutningen af ​​4 og 8 timers infusion som anført ovenfor. Et andet ekkokardiogram vil blive gentaget efter 4 timers lægemiddelinfusion. Forsøgspersonerne vil få 3 måltider i løbet af dagen. Afskedigelse vil ske efter en times overvågning efter infusion.