Säkerhet och effekt av ANX-042 vid humant kardiorenalt syndrom (ANX-042 Aim 1)

Försökspersonerna kommer att kunna välja mellan att läggas in natten före studiedagen för renal clearance eller dagen före. Försökspersoner kommer att gå in (fasta) till enheten för klinisk forskning och prövningar, efter 3 veckors dietföljsamhet, morgonen den första studiedagen för renal clearance. De kommer att undvika att ta mediciner som innehåller sulfa och Probenecid i 72 timmar före besök två och besök tre. De kommer att slutföra en 24-timmars urininsamling som kommer att bedömas för kreatininclearance, mikroalbumin och natriumkoncentration och utsöndring. Ett graviditetstest kommer att utföras vid behov. Deras första urintomrum efter inläggningen kommer att samlas in för proteinanalys. Kort fysisk undersökning (samma som vid besök 1) kommer att utföras av en kvalificerad studiegruppsmedlem. Deras vanliga morgondos av mediciner kommer att hållas tills den initiala vattenmängden ges innan infusionen av renal clearance påbörjas. Ekokardiogram för att fastställa systolisk, diastolisk funktion och hjärtminutvolym kommer att utföras innan studieläkemedelsinfusionen påbörjas. Ett blåsultraljud kommer att utföras efter deras första tomrum. Om patienten inte kan tömma urinblåsan tillräckligt, kommer en urinkateter att placeras med deras tillstånd. Försökspersonerna kommer att placeras i ryggläge i 1 timme. Under de första 15 minuterna kommer två standard intravenösa (IV) katetrar att placeras (en i varje arm). En kateter kommer att användas för infusion och den andra (i den kontralaterala armen) för blodprovstagning. Försökspersonerna kommer att uppmanas att dricka 5 ml/kg vatten initialt och sedan dricka en mängd som är lika med urinproduktionen och ta blod, efter varje clearanceperiod för att säkerställa tillräckligt urinflöde. En primingdos (beräknad enligt kroppsstorlek) av iothalamat (0,06 mg/Kg) för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR) kommer att infunderas, följt av en konstant hastighet IV-upprätthållande dos (beräknad enligt uppskattad njurfunktion) av iothalamat för att uppnå steady-state plasmakoncentrationer på 15 till 20 mg/L. Försökspersonerna kommer att uppmanas att tömma urinblåsan spontant i slutet av varje clearanceperiod.

Efter en jämviktsperiod på 45 minuter kommer urin- och blodprover att samlas in efter 30 minuter för att bestämma baslinjens GFR och urinutsöndring av natrium (UNaV). Blodtrycket kommer att mätas med 20 minuters intervall under de första 2 timmarna, sedan var 30:e minut, med hjälp av automatisk blodtrycksmanschett. Hjärtfrekvensen kommer att övervakas kontinuerligt med elektrokardiografi. Urinprover för bestämning av volym, natrium, kalium och iothalamat kommer att tas i slutet av varje clearanceperiod. Venösa blodprover för iothalamat och natrium kommer att tas i mitten av varje clearanceperiod. Under den första clearancen kommer venösa blodprover för renin, aldosteron, angiotensin II, AnxA1, Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain natriuretic peptide (BNP) och cGMP att tas och urinprover för Annexin A1 (AnxA1) och cykliskt guanosinmonofosfat ( cGMP) kommer också att erhållas. Buffy coat från etylendiamintetraättiksyra (EDTA) vacutainerrör kommer att sparas för eventuell framtida DNA-analys.

Efter njurclearance vid baslinjen kommer försökspersoner att randomiseras för att få infusion av aktivt studieläkemedel eller placebo under 8 timmar. Forskningsfarmaceuten kommer att förbereda studieläkemedlet eller placeboinfusionen, så både patienter och utredare kommer att bli blinda. Renal clearance och blodtagningar kommer att utföras varannan timme under infusionen enligt beskrivningen ovan (4 gånger), och blodtagning för analyser i slutet av 4 och 8 timmars infusion enligt listan ovan. Ytterligare ett ekokardiogram kommer att upprepas efter 4 timmars läkemedelsinfusion. Försökspersonerna kommer att få 3 måltider under dagen. Utsättning kommer att ske efter en timmes övervakning efter infusion.