Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van ANX-042 bij het humaan cardiorenaal syndroom (ANX-042 Aim 1)

13 november 2024 bijgewerkt door: Paul M. McKie, M.D., Mayo Clinic

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase Ib-studie op één locatie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van een nieuw nierspecifiek peptide, ANX-042, bij het verbeteren van de GFR zonder significante hypotensie bij het humaan cardiorenaal syndroom (CRS): ANX- 042 Doel #1

Het doel van deze studie is om te kijken naar de nierfunctie en de hormonale functie bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen en nierdisfunctie, en om te zien hoe het gebruik van een nieuw medicijn, ANX-042, die functies beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen hebben de keuze om de nacht voorafgaand aan de studiedag voor nierklaring of de dag erna toe te laten. Proefpersonen zullen (nuchter) worden opgenomen in de Clinical Research and Trials Unit, na 3 weken dieetnaleving, op de ochtend van de eerste onderzoeksdag voor nierklaring. Ze zullen gedurende 72 uur voorafgaand aan bezoek twee en bezoek drie geen sulfabevattende medicijnen en probenecide gebruiken. Ze zullen een 24-uurs urineverzameling voltooien die zal worden beoordeeld op creatinineklaring, microalbumine- en natriumconcentratie en -uitscheiding. Indien nodig wordt er een zwangerschapstest gedaan. Hun eerste urineleegte na opname wordt verzameld voor eiwitanalyse. Een kort lichamelijk onderzoek (hetzelfde als bij bezoek 1) zal worden uitgevoerd door een gekwalificeerd lid van het studieteam. Hun gebruikelijke ochtenddosis medicatie zal worden vastgehouden tot de initiële waterbelasting wordt gegeven voorafgaand aan de start van het nierklaringsinfuus. Echocardiogram om de systolische, diastolische functie en het hartminuutvolume te bepalen, zal worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel. Een echografie van de blaas zal worden uitgevoerd na hun eerste leegte. Als de patiënt zijn blaas niet voldoende kan ledigen, wordt met zijn toestemming een urinekatheter geplaatst. De proefpersonen worden gedurende 1 uur in rugligging geplaatst. Tijdens de eerste 15 minuten worden twee standaard intraveneuze (IV) katheters geplaatst (één in elke arm). Eén katheter wordt gebruikt voor infusie en de andere (in de contralaterale arm) voor bloedafname. De proefpersonen zullen worden gevraagd om aanvankelijk 5 ml/kg water te drinken en vervolgens na elke klaringsperiode een hoeveelheid te drinken die gelijk is aan de urineproductie en bloedafname om te zorgen voor voldoende urinestroom. Een voorbereidende dosis (berekend op basis van lichaamsgrootte) van iothalamaat (0,06 mg/kg) om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te meten, zal worden toegediend, gevolgd door een IV-aanhoudende dosis met constante snelheid (berekend op basis van de geschatte nierfunctie) van iothalamaat om te bereiken steady-state plasmaconcentraties van 15 tot 20 mg/l. Aan het einde van elke klaringsperiode wordt de proefpersonen gevraagd hun blaas spontaan te ledigen.

Na een equilibratieperiode van 45 minuten worden na 30 minuten urine- en bloedmonsters genomen om de uitgangswaarde van de GFR en de urinaire natriumuitscheiding (UNaV) te bepalen. De bloeddruk wordt de eerste 2 uur met intervallen van 20 minuten gemeten, daarna elke 30 minuten met behulp van een automatische bloeddrukmanchet. De hartslag wordt continu gecontroleerd door middel van elektrocardiografie. Urinemonsters voor bepaling van volume, natrium, kalium en iothalamaat zullen aan het einde van elke klaringsperiode worden verkregen. Veneuze bloedmonsters voor iothalamaat en natrium zullen in het midden van elke klaringsperiode worden verkregen. Tijdens de eerste klaring zullen veneuze bloedmonsters voor renine, aldosteron, angiotensine II, AnxA1, Atrial Natriuretic Peptide (ANP), Brain natriuretic peptide (BNP) en cGMP worden verkregen en urinemonsters voor Annexin A1 (AnxA1) en cyclisch guanosinemonofosfaat ( cGMP) zal ook worden verkregen. Buffy coat van vacutainerbuizen met ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) wordt bewaard voor mogelijke toekomstige DNA-analyse.

Na de baseline nierklaring zullen de proefpersonen gerandomiseerd worden om gedurende 8 uur een infusie van het actieve onderzoeksgeneesmiddel of een placebo te krijgen. De onderzoeksapotheker zal het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo-infusie bereiden, dus zowel de patiënten als de onderzoekers zullen geblindeerd zijn. Nierklaring en bloedafname zullen elke 2 uur worden uitgevoerd tijdens de infusie zoals hierboven beschreven (4 keer), en bloedafname voor assays aan het einde van de 4 en 8 uur infusie zoals hierboven vermeld. Een ander echocardiogram zal worden herhaald na 4 uur infusie van het geneesmiddel. De proefpersonen krijgen gedurende de dag 3 maaltijden. Ontslag vindt plaats na een uur post-infusiebewaking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Linkerventrikel-ejectiefractie van gelijk aan of minder dan 40% beoordeeld door middel van echocardiografie, nucleaire scan, MRI of linkerventrikelogram in de afgelopen 48 maanden. Als de beoordeling ouder is dan 12 maanden, zal een hand-held echocardiogram (ECHO)-bepaling worden uitgevoerd tijdens het toestemmingsbezoek zodra het is ingeschreven.
  • Stabiele New York Heart Association (NYHA) klasse II- en III-symptomen zoals gedefinieerd door: geen verandering in NYHA-symptomen gedurende de afgelopen 3 maanden, op stabiele doses furosemide, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of angiotensine II type 1 (AT1) blokker, bètablokker of aldosteronantagonist in de afgelopen 4 weken en geen episode van gedecompenseerd congestief hartfalen (CHF) in de afgelopen 6 maanden.
  • Berekende creatinineklaring van gelijk aan of minder dan 70 ml/min en groter dan 20 ml/min, met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule beoordeeld in de afgelopen 48 maanden en een bevestigende berekende creatinineklaring gelijk aan of minder dan 70 ml /min en meer dan 20 ml/min op het moment van registratie.
  • Digoxine, antiaritmica en andere vasodilatatoren zijn toegestaan; alle medicijnen moeten echter 4 weken voorafgaand aan de inschrijving in een stabiele dosis zijn. Proefpersonen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken, behalve aspirine, zullen hun medicatiedosis niet kunnen verhogen voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande diagnose van intrinsieke nierziekten, zoals glomerulaire nefritis of polycysteuze nierziekte, inclusief nierarteriestenose van > 50% (tenzij gerevasculariseerd)
  • Peritoneale of hemodialyse binnen 90 dagen of anticipatie dat dialyse of ultrafiltratie van welke vorm dan ook nodig zal zijn tijdens de onderzoeksperiode
  • Ziekenhuisopname voor gedecompenseerde CHF gedurende de afgelopen 6 maanden
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na screening
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening, of enig bewijs van acute myocardischemie
  • Significante klepstenose (groter dan matig in ernst), hypertrofische, restrictieve of obstructieve cardiomyopathie, constrictieve pericarditis, primaire pulmonale hypertensie of biopsie bewezen actieve myocarditis
  • Ernstige aangeboren hartafwijkingen
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie binnen 14 dagen na screening
  • Tweede- of derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker
  • Beroerte binnen 3 maanden na screening, of ander bewijs van significant aangetaste perfusie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Alanine transaminase (ALT) >2 keer de bovengrens van normaal
  • Serumnatrium van < 125 milli-equivalent/dL (mEq/dL) of > 160 mEq/dL
  • Serumkalium van < 3,0 mEq/dL of > 5,7 mEq/dL
  • Hemoglobine < 8,5 g/dl
  • Andere acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die de risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de gegevens kunnen verstoren
  • Binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
  • Patiënten met een allergie voor jodium
  • Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het voldoet aan het onderzoeksprotocol of om welke reden dan ook ongeschikt is
  • Gedocumenteerde systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg bij toestemmingsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eerst ANX-042, dan Placebo
In de eerste interventieperiode krijgen de proefpersonen een infuus met ANX-042. Er zal een uitwasperiode van 3 weken zijn. In de tweede interventieperiode krijgen de proefpersonen een placebo-infuus
Geneesmiddel: ANX-042
De eerste 20 proefpersonen krijgen een dosis van 0,003 µg/kg/min via infusie, de volgende 20 proefpersonen krijgen een dosis van 0,006 µg/kg/min, daarna krijgen de volgende 20 proefpersonen 0,01 µg/kg/min.
Geneesmiddel: Placebo
De apotheek creëerde een placebo voor deze studie, een steriele dextrose-oplossing (5%) (D5W) 0,9% natriumchloride voor intraveneuze toediening die past bij het onderzoeksgeneesmiddel.
Actieve vergelijker: Placebo eerst, dan ANX-042
In de eerste interventieperiode krijgen de proefpersonen een placebo. Er zal een uitwasperiode van 3 weken zijn. In de tweede interventieperiode krijgen de proefpersonen een infuus met ANX-042.
Geneesmiddel: ANX-042
De eerste 20 proefpersonen krijgen een dosis van 0,003 µg/kg/min via infusie, de volgende 20 proefpersonen krijgen een dosis van 0,006 µg/kg/min, daarna krijgen de volgende 20 proefpersonen 0,01 µg/kg/min.
Geneesmiddel: Placebo
De apotheek creëerde een placebo voor deze studie, een steriele dextrose-oplossing (5%) (D5W) 0,9% natriumchloride voor intraveneuze toediening die past bij het onderzoeksgeneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in natriumuitscheiding
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken
Verandering in urinestroom
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken
Verandering in het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken
Verandering in urine-annexine A1 (AnxA1) eiwitniveaus
Tijdsspanne: basislijn tot 3 weken
basislijn tot 3 weken
Aantal proefpersonen met hypotensie
Tijdsspanne: 3 weken
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul M McKie, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

12 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-001847
  • R01HL084155-06A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op ANX-042

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren