ANX-042 在人类心肾综合征中的安全性和有效性 (ANX-042 Aim 1)
一项 Ib 期、双盲、安慰剂对照、单点试验，以确定新型肾特异性肽 ANX-042 在增强 GFR 的安全性和有效性，而不会导致人类心肾综合征 (CRS) 出现显着低血压：ANX- 042目标#1
研究概览
详细说明
受试者可以选择在肾清除率研究日之前的晚上或当天入院。 在 3 周的饮食依从性之后，在第一个肾脏清除率研究日的早晨，受试者将进入（禁食）临床研究和试验单元。 在第二次访问和第三次访问之前的 72 小时内，他们将避免服用任何含有磺胺类药物和丙磺舒的药物。 他们将完成 24 小时尿液收集，以评估肌酐清除率、微量白蛋白和钠浓度和排泄。 如有必要，将进行妊娠试验。 他们入院后的第一次尿液将被收集用于蛋白质分析。 合格的研究团队成员将进行简短的身体检查（与访视 1 相同）。 他们通常早上的药物剂量将保持到在开始肾清除输注之前给予初始水负荷。 在研究药物输注开始之前将进行超声心动图以确定收缩、舒张功能和心输出量。 第一次排尿后将进行膀胱超声检查。 如果受试者无法充分排空膀胱，将在他们的允许下放置导尿管。 受试者将被置于仰卧位 1 小时。 在最初的 15 分钟内，将放置两根标准静脉内 (IV) 导管（每只手臂一根）。 一根导管将用于输液，另一根（在对侧手臂）用于采血。 将要求受试者最初饮用 5 mL/Kg 的水，然后在每个清除期后饮用等于尿量和抽血的量，以确保足够的尿流量。 将输注用于测量肾小球滤过率 (GFR) 的初始剂量（根据体型计算）的碘草酸盐 (0.06 mg/Kg)，然后输注恒定速率 IV 维持剂量（根据估计的肾功能计算）的碘草酸盐以达到稳态血浆浓度为 15 至 20 mg/L。 在每个清理期结束时，将要求受试者自发排空膀胱。
在 45 分钟的平衡期后，将在 30 分钟时收集尿液和血液样本以确定基线 GFR 和尿钠排泄量 (UNaV)。 头 2 小时内每 20 分钟测量一次血压，然后每 30 分钟使用自动血压袖带测量一次。 心率将通过心电图持续监测。 将在每个清除期结束时获取用于测定体积、钠、钾和碘草酸盐的尿液样本。 将在每个清除期的中间获得用于碘草酸盐和钠的静脉血样。 在第一次清除期间，将获得肾素、醛固酮、血管紧张素 II、AnxA1、心房利钠肽 (ANP)、脑利钠肽 (BNP) 和 cGMP 的静脉血样本，以及膜联蛋白 A1(AnxA1) 和环磷酸鸟苷 ( cGMP）也将获得。 来自乙二胺四乙酸 (EDTA) 真空采血管的血沉棕黄层将被保存以供将来可能的 DNA 分析使用。
在基线肾脏清除后，受试者将随机接受活性研究药物或安慰剂的输注 8 小时。 研究药剂师将准备研究药物或安慰剂输液，因此患者和研究者都将被蒙蔽。 如上所述，在输注期间每 2 小时进行一次肾清除和抽血（4 次），并如上所述在 4 和 8 小时输注结束时抽血进行化验。 药物输注 4 小时后将重复另一次超声心动图检查。 受试者全天将进食 3 餐。 将在输注后监测一小时后解雇。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在过去 48 个月内通过超声心动图、核扫描、MRI 或左心室造影评估左心室射血分数等于或小于 40%。 如果评估大于 12 个月，一旦登记，将在同意访视时进行手持式超声心动图 (ECHO) 测定。
- 稳定的纽约心脏协会 (NYHA) II 级和 III 级症状定义为：过去 3 个月内 NYHA 症状无变化，使用稳定剂量的速尿、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 型 (AT1)在过去 4 周内使用受体阻滞剂、β 受体阻滞剂或醛固酮拮抗剂，并且在过去 6 个月内未发生失代偿性充血性心力衰竭 (CHF)。
- 计算的肌酐清除率等于或小于 70 毫升/分钟且大于 20 毫升/分钟，使用在过去 48 个月内评估的肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式和确认计算的肌酐清除率等于或小于 70 毫升/min 并且在入组时大于 20 ml/min。
- 允许使用地高辛、抗心律失常药物和其他血管扩张剂；但是，所有药物必须在入组前 4 周保持稳定剂量。 服用非甾体抗炎药 (NSAIDs)（阿司匹林除外）的受试者在研究期间将无法增加药物剂量。
排除标准：
- 先前诊断为内在肾脏疾病，例如肾小球肾炎或多囊肾病，包括 > 50% 的肾动脉狭窄（除非血运重建）
- 90 天内进行腹膜透析或血液透析，或预期在研究期间需要任何形式的透析或超滤
- 在过去 6 个月内因失代偿性 CHF 住院
- 筛选后 6 个月内发生心肌梗塞
- 筛选后 6 个月内不稳定型心绞痛，或任何急性心肌缺血的证据
- 显着瓣膜狭窄（严重程度大于中度）、肥厚性、限制性或梗阻性心肌病、缩窄性心包炎、原发性肺动脉高压或活检证实的活动性心肌炎
- 严重先天性心脏病
- 筛选后 14 天内出现持续性室性心动过速或心室颤动
- 无永久性心脏起搏器的二度或三度心脏传导阻滞
- 筛选后 3 个月内发生中风，或中枢神经系统 (CNS) 灌注显着受损的其他证据
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 2 倍
- 血清钠 < 125 毫当量/dL (mEq/dL) 或 > 160 mEq/dL
- 血清钾 < 3.0 mEq/dL 或 > 5.7 mEq/dL
- 血红蛋白 < 8.5 gm/dl
- 其他急性或慢性疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能会干扰数据的解释
- 在给药前 1 个月内接受过研究药物
- 对碘过敏的患者
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 研究者认为，不太可能遵守研究方案或出于任何原因不适合
- 同意访问时记录的收缩压低于 90 mmHg
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：首先是 ANX-042，然后是安慰剂
在第一个干预期，受试者将接受 ANX-042 输注。
将有 3 周的清除期。
在第二个干预期，受试者将接受安慰剂输注
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前 20 名受试者将接受 0.003 µg/kg/min 的输注剂量，接下来的 20 名受试者将接受 0.006 µg/kg/min 的剂量，然后接下来的 20 名受试者将接受 0.01 µg/kg/min 的剂量。
药房为这项研究创建了一种安慰剂，即无菌葡萄糖 (5%) 溶液 (D5W) 0.9% 氯化钠，用于静脉内给药以匹配研究药物。
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有源比较器：先是安慰剂，然后是 ANX-042
在第一个干预期，受试者将接受安慰剂。
将有 3 周的清除期。
在第二个干预期，受试者将接受 ANX-042 输注。
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前 20 名受试者将接受 0.003 µg/kg/min 的输注剂量，接下来的 20 名受试者将接受 0.006 µg/kg/min 的剂量，然后接下来的 20 名受试者将接受 0.01 µg/kg/min 的剂量。
药房为这项研究创建了一种安慰剂，即无菌葡萄糖 (5%) 溶液 (D5W) 0.9% 氯化钠，用于静脉内给药以匹配研究药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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肾小球滤过率的变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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钠排泄的变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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尿流量的变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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血压变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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尿膜联蛋白 A1 (AnxA1) 蛋白水平的变化
大体时间：基线至 3 周
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基线至 3 周
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低血压受试者人数
大体时间：3周
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3周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Paul M McKie, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16-001847
- R01HL084155-06A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
在美国制造并从美国出口的产品
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