Korai versus késői FDG-PET/CT hólyagrákban

Háttér: Dániában évente körülbelül 900 betegnél diagnosztizálnak invazív hólyagrákot (BC). Körülbelül 50%-uknál nem-izominvazív BC-t (T1), és körülbelül 50%-uknál izominvazív BC-t (T2-4) diagnosztizálnak. A férfi-nő arány 75–25%, és az összes diagnosztizált beteg átlagéletkora a diagnózis idején 73 év (32–98) (országos adatok 2014. szeptember 1. és 2015. augusztus 31. között).1 A diagnosztizált betegek egyharmadát a húgyhólyag műtéti eltávolításával, radikális cisztektómiával (RC) kezelik. További 14% részesül gyógyító célú sugárkezelésben. Az Aarhusi Egyetemi Kórház Urológiai Osztályán évente körülbelül 120 beteget kezelnek BC miatt RC-vel.

2-[18F]-Fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG) – a pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) az Aarhusi Egyetemi Kórház (Dánia) elsődleges stádium-meghatározásának szabványa, amikor izominvazív BC-ben szenvedő betegeket értékelnek. radikális gyógyító tervezett kezelés előtt.

A betegség stádiumának értékelése a nyirokcsomó áttétek és a nem lokális metasztázisok külön-külön történő vizsgálatával történik.

Az FDG egy radioaktívan jelölt glükózanalóg, amelyet nyomkövetőként használnak a magas glükózfelvételű sejtek számára. A legtöbb rosszindulatú sejt glükózfelvétele sokkal nagyobb, mint a normál sejtek glükózfelvétele. Emiatt az FDG nyomkövetőként használható a rákos megbetegedések és ezáltal a BC diagnózisában is. Az FDG azonban nem rákspecifikus nyomjelző. Az immunrendszer sejtjei, mint például a neutrofil leukociták, a makrofágok és a limfociták szintén magas glükózfelvétellel rendelkeznek, és így magas az FDG-felvétel. Mivel glükózanalóg, az FDG sejtekben történő felvétele hasonló a GLUT-1 transzportfehérje glükóz felvételéhez. A sejteken belül az FDG-t a hexokináz enzim FDG-6-foszfáttá foszforilálja. Az FDG-6-foszfát nem metabolizálódik tovább, és a sejtek belsejében marad. A rosszindulatú sejtek hajlamosak mind a GLUT-1, mind a hexokináz felszabályozására, ami a rákos sejtekben fokozott FDG-felvételt eredményez. Ezáltal optimalizáljuk a primer tumor és a lehetséges áttétek, de a lehetséges gyulladásos változások képét is.

Az FDG intravénás befecskendezése után PET-szkenneléssel láthatóvá lehet tenni az FDG eloszlását a szervezetben. Az FDG-PET még kis malignus elváltozások kimutatására is nagy érzékenységgel rendelkezik, de nem túl specifikus ezen elváltozások anatómiai lokalizációjának kimutatására. Így az FDG-PET-et CT-vizsgálattal kombinálják, amely nagy érzékenységgel rendelkezik az anatómiai lokalizációban. A hibrid PET/CT szkennereket ma már széles körben használják képalkotásra.

Nemzetközi tanulmányok kimutatták, hogy az FDG-PET/CT jobb, mint önmagában a CT és a mágneses rezonancia (MR) a nyirokcsomó-metasztázis kimutatásában BC-ben szenvedő betegeknél.2,3

Cél: A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az intravénás FDG injekciót követő késői FDG-PET/CT képek érzékenyebbek és specifikusabbak-e a lokális nyirokcsomó-metasztázisok kimutatásában izominvazív BC-ben szenvedő betegeknél, mint az FDG-PET/CT felvételek 60 perccel azután. FDG injekció. Ez utóbbi eljárás eddig is rutinszerű volt.

Hipotézis: Az FDG-PET/CT 180 perccel az injekció beadása után (PI) magasabb specificitású lesz, mint az FDG-PET/CT 60 perces PI után a lokális nyirokcsomó-metasztázis és a helyi nyirokcsomók jóindulatú gyulladásos elváltozásai közötti különbségtétel tekintetében, ha izombetegeket értékelnek. invazív BC radikális kezelés előtt.

Módszer: 200 egymást követő, izominvazív BC-vel diagnosztizált és radikális cystectomiára jelölt beteget FDG-PET/CT vizsgálattal vizsgálnak meg elsődleges stádiumként a lokális nyirokcsomó-metasztázis és a távoli metasztázis értékelésére. Standard eljárásunkban a páciens intravénás FDG-t kap, 30 percig pihen, majd 60 perc múlva PET/CT-vizsgálatot végeznek. A PET/CT vizsgálat 25-40 perc alatt történik. Ebben a vizsgálatban a bevont betegeknél további PET/CT (alacsony dózisú) vizsgálatot végeznek a medence területén, 180 perces PI-vel.

Az FDG-PET/CT felvételeket a nukleáris medicinában tapasztalt szakember és egy tapasztalt radiológiai szakember értékeli. A regionális nyirokcsomók SUVmax értékeit a korai és késői felvételeken összehasonlítják az eltávolított nyirokcsomók szövettanával.

A cystectomia során a nyirokcsomók disszekcióját egy kiterjesztett sablon szerint végezzük, proximális határként az aorta bifurkációjával. A preoperatív PET/CT-n FDG-pozitív nyirokcsomókat vagy nyirokcsomó-csomagokat lehetőség szerint külön megjelölve küldjük kóros kiértékelésre. Minden kimetszett nyirokcsomót kóros kivizsgálásnak vetnek alá.

A szövettani kiértékelést a Patológiai Intézet szakembere végzi akár tűbiopsziából, akár a cystectomia idején lemetszett nyirokcsomókból származó szövettani szöveteken.

A vizsgálatra 2017. január 1. között, összesen 100 beteg bevonásáig kerül sor, ami várhatóan 2018 végéig lesz.

Etikai szempontok:

A vizsgálatba bevont betegek csak kis kiegészítő sugárdózist (1-1 1/2 mSv) kapnak a kismedencei terület extra alacsony dózisú CT miatt. A betegek nem kapnak további sugárdózist az FDG-től. A betegek az első PET/CT vizsgálat után 2 órával többlet PET/CT vizsgálat miatt hosszabb ideig tartózkodnak a Nukleáris Osztály és PET Központban. A kismedencei extra szkennelés időtartama 6-8 perc. A standard FDG PET/CT sugárdózisa hólyagrákban 18-28 mSv.

A közép-dániai régió regionális etikai bizottságát értesítették a tanulmányról. Ezt minőségbiztosításnak tekintették, ezért nem volt kifogásuk a vizsgálat elvégzése ellen.

Egy év elteltével értékelik az előzetes eredményeket. Várhatóan eddig 50 beteget vonnak be.

Perspektívák: Ma bevett gyakorlat, hogy minden olyan betegnél, akinél alkalmasnak találják a BC miatti cisztektómiát, a kezelés előtt FDG-PET/CT-t végeznek a betegség stádiumának felmérésére. Az FDG-PET/CT érzékenysége a rosszindulatú helyi nyirokcsomók kimutatásában magas. A specifitás azonban fordított arányos a SUVmax határértéktől függően. Ha sikerül találni egy módszert a specifitás javítására, az jelentős különbséget jelentene néhány olyan beteg számára, akik idővel alacsonyabb mortalitás mellett jobb kezelést kaphatnak a BC miatt.

Ha a vizsgálat azt állapítja meg, hogy az FDG injekció beadása után 180 perccel végzett PET-vizsgálat nagyobb specificitású a rosszindulatú lokális nyirokcsomók kimutatásában BC-ben szenvedő betegeknél, mint a PET-vizsgálat 60 perc után, akkor ennek megfelelően változtatjuk meg eljárásunkat. Következésképpen jobb lesz a BC betegek értékelése a lehetséges gyógyító kezelés előtt.