Ранняя и поздняя ФДГ-ПЭТ/КТ при раке мочевого пузыря

Справочная информация. Ежегодно в Дании диагностируется около 900 пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря (РМЖ). Приблизительно у 50% диагностируется неинвазивный РМЖ (Т1) и примерно у 50% диагностируется мышечно-инвазивный РМЖ (Т2-4). Соотношение мужчин и женщин составляет 75–25%, а средний возраст среди всех диагностированных пациентов на момент постановки диагноза составляет 73 года (диапазон от 32 до 98 лет) (национальные данные с 1 сентября 2014 г. по 31 августа 2015 г.)1. Треть всех диагностированных больных будут лечить хирургическим удалением мочевого пузыря, радикальной цистэктомией (РЦ). Еще 14% получат лечебную лучевую терапию. В отделении урологии Орхусского университетского госпиталя около 120 пациентов ежегодно получают РК по поводу РМЖ.

2-[18F]-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (ФДГ) — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) является стандартом для первичной стадии в больнице Орхусского университета, Дания, при оценке пациентов с мышечно-инвазивным РМЖ. до радикального лечебного целевого лечения.

Оценка стадии заболевания проводится путем исследования метастазов в лимфатических узлах и нелокальных метастазов отдельно.

ФДГ представляет собой радиоактивно меченый аналог глюкозы, используемый в качестве индикатора для клеток с высоким поглощением глюкозы. Поглощение глюкозы в большинстве злокачественных клеток намного больше, чем поглощение глюкозы в нормальных клетках. Из-за этого ФДГ можно использовать в качестве индикатора при диагностике рака и, таким образом, также РМЖ. Однако ФДГ не является специфичным для рака индикатором. Клетки иммунной системы, такие как нейтрофильные лейкоциты, макрофаги и лимфоциты, также имеют высокое поглощение глюкозы и, следовательно, высокое поглощение ФДГ. Будучи аналогом глюкозы, поглощение ФДГ в клетках сходно с поглощением глюкозы транспортным белком GLUT-1. Внутри клеток ФДГ фосфорилируется в ФДГ-6-фосфат ферментом гексокиназой. ФДГ-6-фосфат не подвергается дальнейшему метаболизму и задерживается внутри клеток. Злокачественные клетки имеют тенденцию активировать как GLUT-1, так и гексокиназу, что приводит к увеличению поглощения ФДГ раковыми клетками. Тем самым оптимизируется представление о первичной опухоли и возможных метастазах, а также о возможных воспалительных изменениях.

После внутривенного введения ФДГ распределение ФДГ в организме можно визуализировать с помощью ПЭТ-сканирования. ФДГ-ПЭТ обладает высокой чувствительностью при обнаружении даже небольших злокачественных изменений, но не очень специфична для выявления анатомической локализации этих изменений. Таким образом, ФДГ-ПЭТ сочетается с КТ-сканированием, обладающим высокой чувствительностью в анатомической локализации. Гибридные ПЭТ/КТ-сканеры в настоящее время широко используются для визуализации.

Международные исследования показали, что ФДГ-ПЭТ/КТ превосходит только КТ и магнитно-резонансную томографию (МРТ) в выявлении метастазов в лимфатических узлах у пациентов с РМЖ.2,3

Цель: Целью данного исследования является изучение того, обладают ли поздние изображения ФДГ-ПЭТ/КТ после внутривенной инъекции ФДГ более высокой чувствительностью и специфичностью в выявлении метастазов в лимфатические узлы у пациентов с мышечно-инвазивным РМЖ, чем изображения ФДГ-ПЭТ/КТ через 60 минут после введения ФДГ. инъекции ФДГ. Последняя процедура до сих пор была рутинной.

Гипотеза: ФДГ-ПЭТ/КТ через 180 минут после инъекции (ИП) будет иметь более высокую специфичность, чем ФДГ-ПЭТ/КТ через 60 минут ИП, в отношении дифференциации между локальными метастазами в лимфатические узлы и доброкачественными воспалительными изменениями в местных лимфатических узлах при оценке пациентов с поражением мышц. инвазивный РМЖ до радикального лечения.

Метод: 200 последовательных пациентов с диагнозом мышечно-инвазивный РМЖ и кандидатами на радикальную цистэктомию будут обследованы с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ в качестве первичной стадии для оценки метастазов в локальные лимфатические узлы и отдаленных метастазов. В нашей стандартной процедуре пациенту внутривенно вводят ФДГ, он будет отдыхать в течение 30 минут, а через 60 минут будет проведено ПЭТ/КТ-сканирование. ПЭТ/КТ будет выполняться в течение 25-40 минут. В этом исследовании включенным пациентам будет проведено дополнительное ПЭТ / КТ (низкая доза) - сканирование области таза, выполненное через 180 минут после инъекций.

Снимки ФДГ-ПЭТ/КТ будут оцениваться опытным специалистом в области ядерной медицины вместе с опытным специалистом в области радиологии. Значения SUVmax регионарных лимфатических узлов на ранних и поздних изображениях будут сравниваться с гистологией удаленных лимфатических узлов.

Диссекция лимфатических узлов во время цистэктомии будет выполняться в соответствии с расширенным шаблоном с бифуркацией аорты в качестве проксимального предела. Лимфатические узлы или пакеты лимфатических узлов, которые являются FDG-положительными на предоперационной ПЭТ / КТ, будут отправлены отдельно для патологической оценки, если это возможно. Все выделенные лимфатические узлы будут подвергнуты патологической оценке.

Гистологическая оценка будет проводиться специалистом Института патологии на гистологической ткани либо из пункционной биопсии, либо из рассеченных лимфатических узлов во время цистэктомии.

Исследование будет проходить с 1 января 2017 года до тех пор, пока не будет включено в общей сложности 100 пациентов, что ожидается к концу 2018 года.

Этические аспекты:

Пациенты, включенные в это исследование, получат только небольшую дополнительную дозу облучения (1-1 1/2 мЗв) из-за сверхнизкодозной КТ области таза. Пациенты не будут получать дополнительную дозу облучения от ФДГ. Пациенты будут иметь более длительное пребывание в отделении ядерного и ПЭТ-центра из-за дополнительного сканирования ПЭТ / КТ через 2 часа после первого сканирования ПЭТ / КТ. Продолжительность дополнительного сканирования области малого таза 6-8 мин. Доза облучения при стандартной ФДГ ПЭТ/КТ при раке мочевого пузыря составляет 18-28 мЗв.

Региональный комитет по этике региона Центральной Дании был уведомлен об исследовании. Они считали это гарантией качества и, следовательно, не возражали против проведения исследования.

Через год после включения будут оцениваться предварительные результаты. Ожидается, что к этому времени будет включено 50 пациентов.

Перспективы: На сегодняшний день общепринятой практикой является то, что все пациенты, которые могут быть признаны подходящими для цистэктомии из-за РМЖ, перед лечением должны пройти ФДГ-ПЭТ/КТ для оценки стадии заболевания. Чувствительность ФДГ-ПЭТ/КТ при выявлении злокачественных местных лимфатических узлов высока. Специфичность, однако, обратно пропорциональна в зависимости от отсечки SUVmax. Если бы можно было найти метод повышения специфичности, это означало бы значительную разницу для некоторых пациентов, которые могли бы получить лучшее лечение из-за своего РМЖ с более низкой смертностью с течением времени.

Если исследование обнаружит, что ПЭТ-сканирование через 180 минут после инъекции ФДГ имеет более высокую специфичность в обнаружении злокачественных местных лимфатических узлов у пациентов с РМЖ, чем ПЭТ-сканирование через 60 минут, мы изменим нашу процедуру в соответствии с этим. Как следствие, будет лучше обследовать пациентов с РМЖ до возможного радикального лечения.