Varhainen vs. myöhäinen FDG-PET/CT virtsarakon syövässä

Taustaa: Noin 900 potilaalla diagnosoidaan invasiivinen virtsarakon syöpä (BC) Tanskassa joka vuosi. Noin 50 %:lla on diagnosoitu ei-lihakseen invasiivinen BC (T1) ja noin 50 %:lla lihasinvasiivinen BC (T2-4). Miesten ja naisten välinen suhde on 75 % - 25 % ja kaikkien diagnosoitujen potilaiden mediaani-ikä diagnoosin ajankohtana on 73 vuotta (vaihteluväli 32 - 98) (kansalliset tiedot 1.9.2014-31.8.2015).1 Kolmannes kaikista diagnosoiduista potilaista hoidetaan kirurgisella virtsarakon poistolla, radikaalilla kystectomialla (RC). Lisäksi 14 % saa parantavaa sädehoitoa. Århusin yliopistollisen sairaalan urologian osastolla hoidetaan vuosittain noin 120 BC:n aiheuttamaa RC-potilasta.

2-[18F]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi (FDG) - positroniemissiotomografia (PET) / tietokonetomografia (CT) on vakiona Århusin yliopistollisessa sairaalassa Tanskassa arvioitaessa potilaita, joilla on lihasinvasiivinen BC ennen radikaalia parantavaa hoitoa.

Taudin vaiheen arviointi tehdään tutkimalla erikseen imusolmukkeiden etäpesäkkeet ja ei-paikalliset etäpesäkkeet.

FDG on radioaktiivisesti merkitty glukoosianalogi, jota käytetään merkkiaineena soluille, joilla on korkea glukoosinottokyky. Useimmissa pahanlaatuisissa soluissa glukoosin otto on paljon suurempi kuin normaalisolujen glukoosinotto. Tästä johtuen FDG:tä voidaan käyttää merkkiaineena syöpien ja siten myös BC:n diagnosoinnissa. FDG ei kuitenkaan ole syöpäspesifinen merkkiaine. Immuunijärjestelmän soluilla, kuten neutrofiilien leukosyyteillä, makrofageilla ja lymfosyyteillä, on myös korkea glukoosinotto ja siten korkea FDG:n otto. Koska kyseessä on glukoosianalogi, FDG:n otto soluihin on samanlaista kuin kuljetusproteiini GLUT-1 glukoosin otto. Solujen sisällä FDG fosforyloituu FDG-6-fosfaatiksi heksokinaasientsyymin vaikutuksesta. FDG-6-fosfaatti ei metaboloidu enempää ja jää solujen sisään. Pahanlaatuisilla soluilla on taipumus säädellä sekä GLUT-1:tä että heksokinaasia, mikä lisää FDG:n ottoa syöpäsoluissa. Tällä optimoidaan kuvitelma primaarisesta kasvaimesta ja mahdollisesta etäpesäkkeestä, mutta myös mahdollisista tulehduksellisista muutoksista.

Suonensisäisen FDG-injektion jälkeen FDG:n jakautuminen kehossa voidaan visualisoida suorittamalla PET-skannaus. FDG-PET on erittäin herkkä havaitsemaan pieniäkin pahanlaatuisia muutoksia, mutta se ei ole kovin spesifinen osoittamaan näiden muutosten anatomista sijaintia. Näin ollen FDG-PET yhdistetään CT-skannaukseen, jolla on korkea herkkyys anatomisessa sijainnissa. Hybridi-PET/CT-skannereita käytetään nykyään laajalti kuvantamiseen.

Kansainväliset tutkimukset ovat osoittaneet, että FDG-PET/CT on parempi kuin pelkkä CT ja magneettiresonanssi (MR) imusolmukkeiden etäpesäkkeiden havaitsemisessa potilailla, joilla on BC.2,3

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko suonensisäisen FDG-injektion jälkeen otetuilla myöhäisillä FDG-PET/CT-kuvilla suurempi herkkyys ja spesifisyys paikallisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden havaitsemisessa lihasinvasiivista BC:tä sairastavilla potilailla kuin FDG-PET/CT-kuvilla 60 minuutin kuluttua. FDG-injektio. Jälkimmäinen menettely on ollut rutiininomaisesti tähän asti.

Hypoteesi: FDG-PET/CT:llä 180 minuutin injektion jälkeen (PI) on suurempi spesifisyys kuin FDG-PET/CT:llä 60 minuutin PI:n jälkeen paikallisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden ja hyvänlaatuisten tulehduksellisten muutosten välillä paikallisissa imusolmukkeissa arvioitaessa potilaita, joilla on lihaksia. invasiivinen BC ennen radikaalia hoitoa.

Menetelmä: 200 peräkkäistä potilasta, joilla on diagnosoitu lihasinvasiivinen BC ja ehdokas radikaaliin kystektomiaan, tutkitaan FDG-PET/CT-skannauksella ensisijaisena vaiheena paikallisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden ja etäpesäkkeiden arvioimiseksi. Vakiotoimenpiteessämme potilaalle annetaan suonensisäinen FDG ja hän lepää 30 minuuttia ja 60 minuutin kuluttua suoritetaan PET/CT-skannaus. PET/CT-skannaus suoritetaan 25-40 minuutin aikana. Tässä tutkimuksessa mukana oleville potilaille tehdään ylimääräinen PET/CT-skannaus (pieni annos) lantion alueelta, joka suoritetaan 180 minuutin PI:n ajan.

FDG-PET/CT-skannaukset arvioivat kokenut isotooppilääketieteen asiantuntija yhdessä kokeneen radiologian asiantuntijan kanssa. Alueellisten imusolmukkeiden SUVmax-arvoja aikaisissa ja myöhäisissä kuvissa verrataan poistettujen imusolmukkeiden histologiaan.

Imusolmukkeiden dissektio kystektomian aikana suoritetaan laajennetun mallin mukaan aortan haarautuman proksimaalisena rajana. Imusolmukkeet tai imusolmukepaketit, jotka ovat FDG-positiivisia ennen leikkausta PET/CT:ssä, lähetetään erikseen merkittynä patologista arviointia varten, mikäli mahdollista. Kaikille leikatuille imusolmukkeille suoritetaan patologinen arviointi.

Patologian laitoksen asiantuntija suorittaa histologisen arvioinnin histologiselle kudokselle joko neulabiopsiasta tai leikatuista imusolmukkeista kystektomian yhteydessä.

Tutkimus kestää 1.1.2017 ja siihen asti, kunnes mukaan on otettu yhteensä 100 potilasta, mikä odotetaan tapahtuvan vuoden 2018 loppuun mennessä.

Eettiset näkökohdat:

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat vain pienen lisäsäteilyannoksen (1-1 1/2 mSv) lantion alueen erityisen pienen annoksen TT:n vuoksi. Potilaat eivät saa enempää säteilyannosta FDG:ltä. Potilaat viipyvät pidempään Ydinvoima- ja PET-keskuksessa ylimääräisen PET/TT-skannauksen vuoksi 2 tuntia ensimmäisen PET/TT-kuvauksen jälkeen. Lantion alueen lisätutkimuksen kesto on 6-8 min. Virtsarakon syövän FDG PET/CT -standardin säteilyannos on 18-28 mSv.

Tutkimuksesta ilmoitettiin Keski-Tanskan alueen alueelliselle eettiselle toimikunnalle. He pitivät tätä laadunvarmistuksena, joten heillä ei ollut vastalauseita tutkimuksen suorittamista vastaan.

Vuoden kuluttua sisällyttämisestä arvioidaan alustavat tulokset. Siihen mennessä odotetaan 50 potilasta.

Näkökulmat: Nykyään on yleinen käytäntö, että kaikille potilaille, joiden todetaan mahdollisesti soveltuvan BC:n aiheuttamaan kystectomiaan, tehdään FDG-PET/CT ennen hoitoa sairauden vaiheen arvioimiseksi. FDG-PET/CT:n herkkyys pahanlaatuisten paikallisten imusolmukkeiden havaitsemisessa on korkea. Spesifisyys on kuitenkin käänteisesti verrannollinen riippuen SUVmax-rajasta. Jos spesifisyyttä parantava menetelmä löydettäisiin, tämä merkitsisi merkittävää eroa joillekin potilaille, jotka saattavat saada paremman hoidon BC:nsä vuoksi pienemmällä kuolleisuudesta ajan myötä.

Jos tutkimuksessa todetaan, että PET-skannaus 180 minuuttia FDG-injektion jälkeen on spesifisempää pahanlaatuisten paikallisten imusolmukkeiden havaitsemisessa BC-potilailla kuin PET-skannauksella 60 minuutin jälkeen, muutamme menettelyämme tämän mukaisesti. Tämän seurauksena on parempi arvioida BC-potilaat ennen mahdollista parantavaa hoitoa.