膀胱がんにおける早期 FDG-PET/CT と後期 FDG-PET/CT

背景: デンマークでは毎年約 900 人の患者が浸潤性膀胱がん (BC) と診断されています。 約 50% が非筋浸潤性 BC (T1) と診断され、約 50% が筋浸潤性 BC (T2-4) と診断されます。 男性と女性の比率は 75% ～ 25% で、診断時の全診断患者の年齢中央値は 73 歳 (範囲 32 ～ 98) です (2014 年 9 月 1 日から 2015 年 8 月 31 日までの全国データ)1。 診断された患者の 3 分の 1 は、膀胱の外科的除去である根治的膀胱切除術 (RC) によって治療されます。 さらに 14% が治癒を目的とした放射線療法を受けることになります。 オーフス大学病院泌尿器科では、毎年約 120 人の患者が BC による RC の治療を受けます。

2-[18F]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース（FDG） - デンマークのオーフス大学病院では筋浸潤性BC患者を評価する際の一次病期診断には陽電子放射断層撮影（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）が標準となっている根治療法を目的とした治療の前に。

病期の評価は、リンパ節転移と非局所転移を別々に調べることによって行われます。

FDG は、グルコース取り込み量が多い細胞のトレーサーとして使用される、放射性標識されたグルコース類似体です。 ほとんどの悪性細胞におけるグルコースの取り込みは、正常細胞におけるグルコースの取り込みよりもはるかに多くなります。 このため、FDG は癌、ひいては BC の診断におけるトレーサーとして使用できます。 ただし、FDG はがんに特異的なトレーサーではありません。 好中球、白血球、マクロファージ、リンパ球などの免疫系の細胞もグルコースの取り込みが多く、したがって FDG の取り込みも高くなります。 グルコース類似体であるため、細胞への FDG の取り込みは、輸送タンパク質 GLUT-1 によるグルコースの取り込みと似ています。 細胞内では、FDG は酵素ヘキソキナーゼによってリン酸化されて FDG-6-リン酸になります。 FDG-6-リン酸はそれ以上代謝されず、細胞内に閉じ込められます。 悪性細胞は、GLUT-1 とヘキソキナーゼの両方を上方制御する傾向があり、その結果、がん細胞における FDG の取り込みが増加します。 これにより、原発腫瘍と転移の可能性だけでなく、炎症の変化の可能性も最適化されます。

FDGを静脈注射した後、PETスキャンを行うことで体内のFDGの分布を可視化することができます。 FDG-PET は、小さな悪性変化も検出する感度は高くなりますが、これらの変化の解剖学的局在を示すのにあまり特異的ではありません。 したがって、FDG-PET は、解剖学的位置特定において高い感度を持つ CT スキャンと組み合わされます。 ハイブリッド PET/CT スキャナは現在、イメージングに広く使用されています。

国際研究では、BC 患者のリンパ節転移の検出において、FDG-PET/CT が CT および磁気共鳴 (MR) 単独よりも優れていることが示されています 2,3。

目的: この研究の目的は、筋浸潤性 BC 患者における局所リンパ節転移の検出において、FDG 静脈内注射後の後期 FDG-PET/CT 画像が、60 分後の FDG-PET/CT 画像よりも高い感度と特異性を有するかどうかを調べることです。 FDG注入。 後者の手順はこれまで日常的に行われてきました。

仮説: 筋肉のある患者を評価する場合、局所リンパ節転移と局所リンパ節の良性炎症性変化の区別に関して、注射後 180 分後の FDG-PET/CT (PI) は、PI 60 分後の FDG-PET/CT よりも高い特異性を有する根治的治療前の侵襲性BC。

方法：筋浸潤性BCと診断され、根治的膀胱切除術の候補者である連続200人の患者を、局所リンパ節転移および遠隔転移を評価するための一次病期分類としてFDG-PET/CTスキャンで検査する。 私たちの標準的な手順では、患者に FDG が静脈内投与され、30 分間安静にし、60 分後に PET/CT スキャンが実行されます。 PET/CT スキャンは 25 ～ 40 分かけて実行されます。 この研究では、対象となった患者は、180 分間の PI で骨盤領域の追加の PET/CT (低線量) スキャンを実施します。

FDG-PET/CT スキャンは、経験豊富な核医学専門家と経験豊富な放射線医学専門家によって評価されます。 早期および後期画像上の所属リンパ節の SUVmax 値が、切除されたリンパ節の組織像と比較されます。

膀胱切除術中のリンパ節郭清は、大動脈分岐部を近位限界とする拡張テンプレートに従って実行されます。 術前の PET/CT で FDG 陽性となったリンパ節またはリンパ節パッケージは、可能であれば、病理学的評価のために個別にマークされて送信されます。 切除されたすべてのリンパ節は病理学的評価を受けます。

組織学的評価は、病理学研究所の専門家によって、針生検または膀胱摘出術時に切除されたリンパ節からの組織学的組織に対して行われます。

この研究は、2017年1月1日から合計100人の患者が含まれるまで行われ、2018年末までに完了する予定です。

倫理的側面:

この研究に含まれる患者は、骨盤領域の超低線量 CT により、少量の追加放射線量 (1 ～ 1 1/2 mSv) のみを受けます。 患者はFDGからさらなる放射線量を受けることはありません。 最初の PET/CT スキャンの 2 時間後に追加の PET/CT スキャンが行われるため、患者は核部門および PET センターでの滞在時間が長くなります。 骨盤領域の追加スキャンの所要時間は 6 ～ 8 分です。 膀胱がんにおける標準的な FDG PET/CT による放射線量は 18 ～ 28 mSv です。

この研究はデンマーク中部地域の地域倫理委員会に通知されました。 彼らはこれが品質保証であると考えており、したがって研究の実施に異議はありませんでした。

1 年後に暫定結果が評価されます。 この時点で50人の患者が含まれる予定です。

展望: 現在、BC による膀胱切除術が適している可能性があると判断されたすべての患者は、病期を評価するために治療前に FDG-PET/CT を実施することが一般的です。 局所悪性リンパ節の検出におけるFDG-PET/CTの感度は高い。 ただし、特異性は SUVmax カットオフに応じて反比例します。 特異性を改善する方法が発見できれば、BC によるより良い治療が受けられる可能性のある一部の患者にとって、時間の経過とともに死亡率が低くなり、大きな違いが生じることになるでしょう。

FDG注射後180分後のPETスキャンがBC患者の悪性局所リンパ節の検出において60分後のPETスキャンよりも高い特異性を持っていることが研究で判明した場合、我々はこれに従って手順を変更する予定である。 結果として、潜在的な治癒治療の前に BC 患者を評価する方がよいでしょう。