CMV-specifikus T-sejtterápia allogén őssejt-transzplantáció után.
2022. december 19. frissítette: University Hospital, Ghent
CMV-specifikus T-sejtterápia a visszaeső vagy terápiára nem reagáló CMV-fertőzés kezelésére allogén őssejt-transzplantáció után CMV-pozitív donorral.
A vírusfertőzések továbbra is a morbiditás és mortalitás fontos okai az allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után, különösen mielo-ablatív kondicionálás után, és ha a donor antigénje nem megfelelő vagy haplo-azonos.
Az ismertetett körülmények között a páciens saját immunrendszere a szükséges erősen immun- és mieloablatív kondicionálás hatására tönkrement, és minden fertőzésekkel szembeni memória törlődött.
Emiatt nagy a kockázata számos vírusfertőzésnek és más fertőző organizmusnak. Mind az elsődleges vírusfertőzések, mind a reaktiválódások előfordulhatnak, és a betegek ellenállóvá válhatnak az antivirális kezelésekkel szemben, vagy bizonyos esetekben a megfelelő vírusellenes kezelés nem elérhető vagy túl mérgező.
Ebben a vizsgálatban a kutatók a CMV-t célozzák meg, mivel a refrakter CMV-fertőzést és -betegséget rendkívül magas mortalitási arány kíséri, ezért új kezelési megközelítések kidolgozására van szükség.
A rendelkezésre álló vírusellenes szerek ellenére a betegek jelentős része szembesül a CMV reaktivációjának elégtelen kontrolljával az SCT után.
Mivel a CMV-specifikus T-sejtek helyreállítása védelmet nyújt a CMV-betegség kialakulásával szemben az SCT után, kísérletek történtek az antivirális immunitás helyreállítására CMV-specifikus T-sejtek közvetlen infúziójával.
A legtöbb klinikai sejtes immunterápiás protokoll a CMV-kezeléshez CMV-specifikus citotoxikus CD8+ T-sejtvonalakat alkalmaz, amelyeket CMV antigénekkel végzett ismétlődő in vitro stimulációval hoztak létre sikerrel.
A bizonyított hatékonyság ellenére a celluláris terápia klinikai alkalmazása korlátozott, mivel a megközelítés idő- és munkaigényes, és speciális létesítményt igényel, amely lehetővé teszi a terápiás sejtek kezelését a jó gyártási gyakorlat szerint.
Ezenkívül nem észleltek tartós választ az adoptív transzfer után, amely csak citotoxikus CD8+ T-sejteket érintett.
Ezt a jelenséget alátámasztja az a tény, hogy a látens fertőzésekre adott visszahívási válaszok a CD4+ T-sejtek jelenlététől függenek, hogy segítsék a citotoxikus CD8+ T-sejteket.
A T-sejtes immunitás átvitelének egy alternatív megközelítése az Ag-specifikus T-sejtek ex vivo izolálása CMV szeropozitív donorok véréből, a T-sejtek γ-interferon (IFN-γ) szekrécióján alapul, vírus Ag-vel végzett in vitro stimuláció után. , ami a CD4+ T helper és a citotoxikus CD8+ CMV specifikus T-sejtek kombinációját eredményezi.
Ezzel a stratégiával rövid távú ex vivo protokollt dolgoztunk ki a pp65 (CMV immundomináns fehérje) specifikus T-sejtek izolálására.
Azóta több központ alkalmazta ezt a protokollt a klinikán, alacsony számú pp65-specifikus T-sejt bejuttatásával, amelyek képesek voltak helyreállítani a CMV elleni védő T-sejtes immunitást SCT utáni körülmények között refrakter CMV-betegségben vagy virémiában szenvedő betegeknél.
Ehhez a protokollhoz a kutatók létrehozták és validálták ezt a CMV-specifikus T-sejt-generálási módszert a Genti Egyetemi Kórházban, és a kutatók más belga transzplantációs központok számára is elérhetővé teszik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerpen, Belgium, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Brugge, Belgium, 8000
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Brussel, Belgium, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Brussel, Belgium, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussel, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Luik, Belgium, 4000
- Université de Liège
-
Roeselare, Belgium, 8800
- Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegek:
- Minden olyan alapbetegség, amely allogén őssejt-transzplantációra utal
- Allogén őssejt-transzplantáción esett át olyan donorral, aki megfelel a következő kritériumoknak:
- CMV-szeropozitív a transzplantáció idején és
- Életkor 18-70 év 3) CMV reaktivációja vagy primer fertőzése vagy betegsége a következő jellemzőkkel rendelkezik: CMV PCR legalább kétszer pozitív ÉS CMV-fertőzés, amely 3 sikeres gancyclovir-kezelési epizód után kiújul VAGY nem ellenáll a rendelkezésre álló vírusellenes gyógyszerekkel való kezelésnek, amely a következőképpen definiált: a következő: Perzisztens pozitív CMV PCR > kimutatási határ 14 nappal az antivirális kezelés megkezdése után VAGY növekvő CMV vírusterhelés 7 nappal az antivirális kezelés megkezdése után 4) Tájékozott beleegyezés adott
Donor:
- Megegyezik az előző őssejt-transzplantáció donorjával
- A donort előzetesen átvizsgálják megfelelő számú CMV-specifikus T-sejt jelenlétére:
- Az IFNgamma-termelő T-sejtek a CMVpp65 stimuláció hatására legalább kétszerese a háttérszintnek (nem stimulált sejtek)
- Az IFNgamma-pozitív T-sejtek legalább 10 eseményét mérjük
- Az IFNgamma-termelő T-sejtek a CMVpp65 stimuláció hatására az életképes CD4+ és CD8+ sejtpopuláció 0,1%-a vagy annál nagyobb Ha a donor elegendő számú keringő CMV-specifikus sejtet mutat a 2. pontban leírt teszt szerint 3) Csak akkor, ha a donor elegendő számú keringő CMV-specifikus sejtet mutat, a 2. pontban leírt teszt szerint:
- A donor IgG-szerológiája pozitív CMV-re, IgM negatív vagy pozitív
- A donor tájékoztatáson alapuló beleegyezését írta alá a donor limfocita sejtek adományozására
- A donort az orvos a KB II. mellékletének (C-2009/18414) megfelelő kiválasztási kritériumok szerint adományozásra alkalmasnak találta.
- A donor negatív a fertőző betegségek markereire, beleértve a HCV, HBV és HIV-NAT teszteket: HBs antigén, HBc/HBs antitestek, szifilisz (TPHA vagy azzal egyenértékű), HVC és HIV antitestek.
- További vizsgálatokat kell végezni, és negatív eredményt kell adni, ha releváns: malária, nyugat-nílusi vírus, trypanosomiasis, HTLV-konform KB II. melléklet (C-2009/18414)
- HCG negatív az aferézist követő 7 napon belül
Kizárási kritériumok:
Betegek:
- HIV, HCV, HBV pozitív (védőoltás után HbSAg pozitivitás megengedett)
- A várható élettartamot a rosszindulatú daganatoktól és a vírusfertőzésektől eltérő betegségek súlyosan korlátozzák
- Citotoxikus szer(ek) beadása citoredukció céljából a kezelés megkezdése előtt három héten belül, vagy várhatóan a kezelés beadását követő 8 héten belül
- Terminális szervi elégtelenség, kivéve a veseelégtelenséget (dialízis elfogadható)
- Ellenőrizetlen, a kezelttől eltérő fertőzés
- Karnofsky teljesítmény pontszáma < 60%
- A beteg termékeny férfi vagy nő, aki nem hajlandó fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
- A páciens terhes vagy szoptató nő
- 3-as vagy magasabb fokozatú aktív aGVHD-vel rendelkező beteg
- Súlyos krónikus GVHD-s beteg
- 0,5 mg/kg-nál nagyobb kortikoszteroidot szedő beteg. A beteg továbbra is kaphat terápiás dózisú immunszuppresszív terápiát, de ezeket a lehető legalacsonyabb dózisra kell csökkenteni, ahogy a CMV reaktiválódása esetén a szokásos ellátás része.
- Beteg, aki ATG-t kapott < 1 hónappal az infúzió előtt vagy Campath < 1 évvel az infúzió előtt
- Bármilyen feltétel, amely nem felel meg a felvételi kritériumoknak
Donor:
- Bármilyen feltétel, amely nem felel meg a felvételi kritériumoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
Azok a betegek, akiknek megfelelő donorkészítményt lehet beszerezni, a protokoll kezelési ágába tartoznak.
A kezelés CMV-specifikus T-sejtek beadásából áll, intravénás transzfúzió útján.
A vírusterhelésre és a GVHD állapotra adott választól függően második és/vagy harmadik beadás is lehetséges.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Azok a betegek, akiknél a vizsgáló nem tud megfelelő donorkészítményt beszerezni, a standard vírusellenes kezelésből álló kontrollcsoportba kerülnek.
|
Folytassa a vírusellenes kezelést a standard ellátás szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik számára a vizsgáló olyan terméket tud gyártani, amely megfelel a kibocsátási kritériumoknak, és ezért megkaphatja a terméket.
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Kezdve azoktól a betegektől és donoroktól, akik teljesítik az összes befogadási kritériumot, és nem rendelkeznek kizárási feltétellel, valamint az összes pre-aferezis kritériumot teljesítő donortól.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
|
A beadott sejttermék biztonságossága a graft-versus-host-betegség előfordulása/romlása szempontjából.
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Azon betegek gyakoriságának értékelése, akiknél de novo vagy visszatérő (a kórelőzményben (teljesen felépült)) akut GVHD 2-es vagy annál magasabb fokozatú, vagy a meglévő aGVHD legalább 1 fokozatú súlyosbodását, vagy további érintett szerv megjelenését mutatják.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CMV PCR változásával vagy a CMV-betegség megszűnésével mérhető klinikai hatékonyság.
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
A klinikai hatékonyságot már kimutatták (bár nem egy randomizált 3. fázisú vizsgálatban), de mivel ezeknek a betegeknek nincs alternatív terápia (kivéve a már kapott terápia folytatását, amelyre (már) nem reagálnak, ez a vizsgálat nem placebo vagy a legjobb szupportív kezelés kontrollált, hanem egykaros vizsgálatnak készült.
Mindazonáltal, ha minden olyan beteget bevonunk a kezelési ágba, akik megkaphatják a terméket, és azokat, akik nem kaphatják meg a terméket, a megfigyelési ágba, a vizsgálat véletlen besorolás nélkül képes lesz egy kontrollcsoportra.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
|
Az infúzióval összefüggő nemkívánatos események értékelése a CTCAE 4.03 szerint.
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
|
|
Fedezze fel a kapcsolatot a CMV-specifikus T-sejtek jelenléte a páciens perifériás vérében és az objektív klinikai válasz között
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
|
|
Tegye elérhetővé a kiújuló vagy refrakter CMV-fertőzés allogén őssejt-transzplantáció utáni kezelését a CMV-pozitív donortól származó CMV-specifikus T-sejt-terápiával a belgiumi betegek számára
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
|
|
Hasonlítsa össze az antivirális terápiával szembeni rezisztenciát mindkét karban (vizsgálati vs. megfigyeléses) b a CMV PCR változásának mérésével vagy a CMV-betegség megszűnésének értékelésével.
Időkeret: Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Az utolsó beteg utolsó ellenőrző látogatását követő 1 éven belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 23.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 19.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BHS-TJT1401
- 2013-004953-26 (EudraCT szám)
- BHS-TC13 (Egyéb azonosító: Belgian Hematological Society)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .