CMV-specifik T-celleterapi efter allogen stamcelletransplantation.

Inklusionskriterier:

• Patienter:

  1. Alle underliggende sygdomme, der danner indikation for allogen stamcelletransplantation
  2. Gennemgik allogen stamcelletransplantation med en donor, der opfylder følgende kriterier:
• CMV-seropositiv på tidspunktet for transplantation og
• Alder 18-70 år 3) At have en CMV-reaktivering eller primær infektion eller sygdom med følgende karakteristika: CMV PCR mindst to gange positiv OG CMV-infektion med tilbagefald efter 3 vellykkede behandlingsepisoder med gancyclovir ELLER Refraktær overfor behandling med tilgængelige antivirale lægemidler, som er defineret som følger: Vedvarende positiv CMV PCR > detektionsgrænse 14 dage efter påbegyndelse af antiviral behandling ELLER stigende CMV viral load 7 dage efter påbegyndelse af antiviral behandling 4) Informeret samtykke givet

• Donor:

  1. Er identisk med donor af den tidligere stamcelletransplantation
  2. Donoren vil blive forhåndsscreenet for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkeligt antal CMV-specifikke T-celler:
• IFNgamma-producerende T-celler efter CMVpp65-stimulering er mindst to gange baggrundsniveauet (ustimulerede celler)
• Mindst 10 hændelser af IFNgamma positive T-celler måles
• IFNgamma-producerende T-celler efter CMVpp65-stimulering er lig med eller højere end 0,1 % af den levedygtige CD4+- og CD8+-cellepopulation Hvis donoren viser tilstrækkeligt antal cirkulerende CMV-specifikke celler, ifølge testen beskrevet i 2. 3) Kun hvis donoren viser tilstrækkeligt antal cirkulerende CMV-specifikke celler ifølge testen beskrevet i 2:
• Donor har positiv IgG-serologi for CMV, IgM negativ eller positiv
• Donor har underskrevet informeret samtykke til donation af donorlymfocytceller
• Donor er fundet egnet til donation af en læge i henhold til udvælgelseskriterier i overensstemmelse med KB bilag II (C-2009/18414)
• Donor er negativ for infektionssygdomsmarkører, herunder HCV-, HBV- og HIV-NAT-test: HBs-antigen, HBc/HBs-antistoffer, Syfilis (TPHA eller tilsvarende), HVC- og HIV-antistoffer.
• Yderligere test bør udføres og negativ, når det er relevant: malaria, west nile virus, trypanosomiasis, HTLV i overensstemmelse med KB anneks II (C-2009/18414)
• HCG negativ inden for 7 dage efter aferese

Ekskluderingskriterier:

• Patienter:

  1. HIV, HCV, HBV positiv (HbSAg positivitet efter vaccination er tilladt)
  2. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet eller virusinfektion
  3. Administration af cytotoksiske midler til cytoreduktion inden for tre uger før påbegyndelse af behandlingen eller forventes inden for 8 uger efter administration af behandlingen
  4. Terminalorgansvigt undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)
  5. Ukontrolleret anden infektion end den, der behandles
  6. Karnofsky præstationsscore < 60 %
  7. Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  8. Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer
  9. Patient med aktiv aGVHD grad 3 eller mere
  10. Patient med svær kronisk GVHD
  11. Patient på kortikosteroider > 0,5 mg/kg. Patienten kan stadig være i terapeutiske doser af immunsuppressiv behandling, men disse vil blive nedtrappet til den lavest mulige dosis, som er en del af standardbehandlingen i tilfælde af CMV-reaktivering.
  12. Patient, der har modtaget ATG < 1 måned før infusion eller Campath < 1 år før infusion
  13. Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne

• Donor:

  1. Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne