Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CMV-specifieke T-celtherapie na allogene stamceltransplantatie.

19 december 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent

CMV-specifieke T-celtherapie voor de behandeling van recidiverende of therapierefractaire CMV-infectie na allogene stamceltransplantatie met een CMV-positieve donor.

Virale infecties blijven een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na allogene stamceltransplantatie (SCT), vooral na myelo-ablatieve conditionering en als de donor antigeen-mismatched of haplo-identiek is. In de beschreven setting is het eigen immuunsysteem van de patiënt vernietigd door de noodzakelijke sterk immuno- en myelo-ablatieve conditionering en is alle geheugen tegen infecties gewist. Daarom is er een hoog risico op verschillende virale infecties en andere besmettelijke organismen. Zowel primaire virale infecties als reactivaties kunnen voorkomen, en patiënten kunnen ongevoelig worden voor antivirale behandelingen, of in sommige gevallen is een adequate antivirale behandeling niet beschikbaar of te toxisch. In deze studie zullen de onderzoekers zich richten op CMV, aangezien refractaire CMV-infectie en -ziekte gepaard gaan met een extreem hoog sterftecijfer en daarom de ontwikkeling van nieuwe behandelingsbenaderingen vereist is. Ondanks de beschikbare antivirale middelen wordt een aanzienlijk aantal patiënten geconfronteerd met een onvoldoende controle van CMV-reactivering na SCT. Omdat reconstitutie van CMV-specifieke T-cellen bescherming biedt tegen de ontwikkeling van CMV-ziekte na SCT, zijn er pogingen ondernomen om antivirale immuniteit te herstellen door directe infusie van CMV-specifieke T-cellen. De meeste klinische cellulaire immunotherapieprotocollen voor CMV-behandeling hebben met succes CMV-specifieke cytotoxische CD8 + T-cellijnen gebruikt die zijn gegenereerd door herhaalde in vitro stimulatie met CMV-antigenen. Ondanks de bewezen werkzaamheid, is het gebruik van cellulaire therapie in de kliniek beperkt, omdat de aanpak tijdrovend en arbeidsintensief is en een gespecialiseerde faciliteit vereist die het mogelijk maakt de therapeutische cellen te hanteren volgens goede fabricagepraktijken. Bovendien werd er geen aanhoudende respons waargenomen na adoptieve overdracht waarbij alleen cytotoxische CD8+ T-cellen betrokken waren. Dit fenomeen wordt ondersteund door het feit dat recall-reacties op latente infecties afhankelijk zijn van de aanwezigheid van CD4+ T-cellen om cytotoxische CD8+ T-cellen te helpen. Een alternatieve benadering voor de overdracht van T-celimmuniteit is de isolatie van Ag-specifieke T-cellen ex vivo uit het bloed van CMV-seropositieve donoren, op basis van interferon γ (IFN-γ) secretie van T-cellen na in vitro stimulatie met viraal Ag , resulterend in een combinatie van CD4+ T-helper en cytotoxische CD8+ CMV-specifieke T-cellen. Met behulp van deze strategie werd een kortlopend ex vivo protocol ontwikkeld voor de isolatie van pp65 (CMV immunodominant eiwit)-specifieke T-cellen. Sindsdien hebben verschillende centra dit protocol in de kliniek gebruikt, waarbij lage aantallen pp65-specifieke T-cellen werden toegediend, die in staat waren om de beschermende T-celimmuniteit tegen CMV te herstellen in een post-sct-setting bij patiënten met refractaire CMV-ziekte of viremie. Voor dit protocol hebben de onderzoekers deze methode van CMV-specifieke T-celgeneratie opgezet en gevalideerd in het Universitair Ziekenhuis Gent en zullen ze beschikbaar stellen voor andere Belgische transplantatiecentra.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, België, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, België, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, België, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, België, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten:

    1. Alle onderliggende ziekten die een indicatie vormen voor allogene stamceltransplantatie
    2. Allogene stamceltransplantatie onderging met een donor die aan de volgende criteria voldoet:
  • CMV-seropositief op het moment van transplantatie en
  • Leeftijd 18-70 jaar 3) Een CMV-reactivatie of primaire infectie of ziekte hebben met de volgende kenmerken: CMV-PCR ten minste tweemaal positief EN CMV-infectie terugvalt na 3 succesvolle behandelingsepisodes met gancyclovir OF Ongevoelig voor behandeling met beschikbare antivirale middelen, gedefinieerd als volgt: Persistent positieve CMV PCR > detectielimiet 14 dagen na start van antivirale behandeling OF toenemende CMV viral load 7 dagen na start van antivirale behandeling 4) Geïnformeerde toestemming gegeven

  • donateur:

    1. Is identiek aan de donor van de vorige stamceltransplantatie
    2. De donor wordt vooraf gescreend op de aanwezigheid van voldoende aantallen CMV-specifieke T-cellen:
  • IFNgamma-producerende T-cellen na CMVpp65-stimulatie zijn ten minste tweemaal het achtergrondniveau (niet-gestimuleerde cellen)
  • Er worden ten minste 10 gebeurtenissen van IFNgamma-positieve T-cellen gemeten
  • IFNgamma-producerende T-cellen na CMVpp65-stimulatie zijn gelijk aan of hoger dan 0,1% van de levensvatbare CD4+- en CD8+-celpopulatie Als de donor voldoende circulerende CMV-specifieke cellen vertoont, volgens de test beschreven in 2 3) Alleen als de donor toont voldoende aantal circulerende CMV-specifieke cellen, volgens de test beschreven in 2:
  • Donor heeft positieve IgG-serologie voor CMV, IgM-negatief of positief
  • Donor heeft geïnformeerde toestemming ondertekend voor de donatie van donorlymfocytcellen
  • Donor wordt door een arts geschikt bevonden voor donatie volgens selectiecriteria conform KB bijlage II (C-2009/18414)
  • Donor is negatief voor markers van infectieziekten, waaronder HCV-, HBV- en HIV-NAT-testen: HBs-antigeen, HBc/HBs-antilichamen, Syfilis (TPHA of equivalent), HVC- en HIV-antilichamen.
  • Aanvullende tests moeten worden uitgevoerd en negatief indien relevant: malaria, westnijlvirus, trypanosomiasis, HTLV conform KB bijlage II (C-2009/18414)
  • HCG negatief binnen 7 dagen na aferese

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten:

    1. HIV, HCV, HBV positief (HbSAg-positiviteit na vaccinatie is toegestaan)
    2. Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte dan maligniteit of virale infectie
    3. Toediening van cytotoxisch(e) middel(en) voor cytoreductie binnen drie weken voorafgaand aan de start van de behandeling of te verwachten binnen 8 weken na toediening van de behandeling
    4. Terminaal orgaanfalen behalve nierfalen (dialyse acceptabel)
    5. Ongecontroleerde andere infectie dan degene die wordt behandeld
    6. Prestatiescore Karnofsky < 60%
    7. Patiënt is een vruchtbare man of vrouw die niet bereid is anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
    8. Patiënt is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
    9. Patiënt met actieve aGVHD graad 3 of hoger
    10. Patiënt met ernstige chronische GVHD
    11. Patiënt op corticosteroïden > 0,5 mg/kg. De patiënt kan nog steeds therapeutische doses immunosuppressieve therapie krijgen, maar deze zullen worden afgebouwd naar de laagst mogelijke dosis, zoals onderdeel is van de standaardzorg in het geval van CMV-reactivatie.
    12. Patiënt die ATG < 1 maand voorafgaand aan infusie of Campath < 1 jaar voorafgaand aan infusie heeft gekregen
    13. Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria

  • donateur:

    1. Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep
De patiënten waarvoor een geschikt donorproduct kan worden verkregen, worden opgenomen in de behandelarm van het protocol. De behandeling bestaat uit het toedienen van CMV-specifieke T-cellen, toegediend via een intraveneuze transfusie. Afhankelijk van respons in viral load en GVHD-status is een tweede en/of derde toediening mogelijk.
Genetisch: CMV-specifieke T-cellen
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten waarvoor de onderzoeker geen geschikt donorproduct kan krijgen, worden opgenomen in de controlegroep bestaande uit standaard antivirale behandeling.
Geneesmiddel: Standaard antivirale therapie
Ga door met de antivirale behandeling volgens de zorgstandaard.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten voor wie de onderzoeker een product kan vervaardigen dat voldoet aan de vrijgavecriteria en het product daarom kan ontvangen.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Uitgaande van patiënten en donoren die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen enkel exclusiecriterium hebben, en donoren die aan alle pre-aferesecriteria voldoen.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Veiligheid van het toegediende celproduct in termen van het optreden/verergeren van graft-versus-host-ziekte.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Evaluatie van de frequentie van patiënten die de novo of recidiverende (met een voorgeschiedenis van (volledig herstelde)) acute GVHD graad 2 of hoger ontwikkelen of een verslechtering van een bestaande aGVHD met ten minste 1 graad vertonen, of de opkomst van een bijkomend orgaan.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid gemeten door verandering in CMV-PCR of resolutie van CMV-ziekte.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Klinische werkzaamheid is al aangetoond (zij het niet in een gerandomiseerde fase 3-studie) maar aangezien er voor deze patiënten geen alternatieve therapie bestaat (behalve het voortzetten van de therapie die ze al krijgen en waarop ze niet (meer) reageren, wordt deze studie niet placebo of best ondersteunende zorg gecontroleerd, maar is opgezet als een eenarmige studie. Door echter alle patiënten op te nemen die het product in de behandelingsarm kunnen krijgen en degenen die het product niet in de observatiearm kunnen krijgen, zal de studie een controlegroep kunnen hebben zonder randomisatie.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Evaluatie van infusiegerelateerde bijwerkingen volgens CTCAE 4.03.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Onderzoek de relatie tussen de aanwezigheid van CMV-specifieke T-cellen in het perifere bloed van de patiënt en de objectieve klinische respons
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
De behandeling van recidiverende of refractaire CMV-infectie na allogene stamceltransplantatie met CMV-specifieke T-celtherapie van de CMV-positieve donor beschikbaar maken voor patiënten in België
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Vergelijk de weerstand tegen antivirale therapie in beide armen (onderzoek vs. observatie) b meten van verandering in CMV-PCR of evalueren van herstel van CMV-ziekte.
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.
Binnen 1 jaar na het laatste controlebezoek van de laatste patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (EudraCT-nummer)
  • BHS-TC13 (Andere identificatie: Belgian Hematological Society)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CMV-specifieke T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren