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同種幹細胞移植後のCMV特異的T細胞療法。

2022年12月19日 更新者：University Hospital, Ghent

CMV陽性ドナーによる同種幹細胞移植後の再発または治療抵抗性CMV感染の治療のためのCMV特異的T細胞療法。

ウイルス感染は、同種幹細胞移植 (SCT) 後、特に骨髄破壊的コンディショニング後、およびドナーが抗原ミスマッチまたはハプロ同一である場合、依然として罹患率および死亡率の重要な原因です 説明されている設定では、患者自身の免疫系は、必要な高度な免疫および骨髄破壊的条件付けによって破壊されており、感染に対するすべての記憶が削除されています。 したがって、いくつかのウイルス感染症やその他の感染性微生物のリスクが高くなります。一次ウイルス感染と再活性化の両方が発生する可能性があり、患者は抗ウイルス治療に抵抗性になるか、場合によっては適切な抗ウイルス治療が利用できないか毒性が強すぎる. この研究では、難治性の CMV 感染および疾患は非常に高い死亡率を伴うため、新しい治療アプローチの開発が必要であるため、研究者は CMV をターゲットにします。 利用可能な抗ウイルス薬にもかかわらず、かなりの数の患者が SCT 後の CMV 再活性化の不十分な制御に直面しています。 CMV 特異的 T 細胞の再構成は、SCT 後の CMV 疾患の発症に対する保護を付与するため、CMV 特異的 T 細胞の直接注入によって抗ウイルス免疫を回復する試みがなされてきました。 CMV 治療のためのほとんどの臨床細胞免疫療法プロトコルは、CMV 抗原による反復的な in vitro 刺激によって生成された CMV 特異的細胞傷害性 CD8+ T 細胞株を使用して成功しています。 有効性が証明されているにもかかわらず、クリニックでの細胞療法の使用は制限されています。これは、このアプローチには時間と労力がかかり、適正製造基準に従って治療用細胞を取り扱うことができる専門の設備が必要なためです。 さらに、細胞傷害性 CD8+ T 細胞のみが関与する養子移入後に持続的な応答は見られませんでした。 この現象は、潜伏感染に対するリコール応答が CD4+ T 細胞の存在に依存し、細胞傷害性 CD8+ T 細胞を助けるという事実によって裏付けられています。 T 細胞免疫の伝達のための代替アプローチは、ウイルス Ag による in vitro 刺激後の T 細胞のインターフェロン γ (IFN-γ) 分泌に基づいて、CMV 血清陽性ドナーの血液から ex vivo で Ag 特異的 T 細胞を分離することです。 、CD4+ T ヘルパーと細胞傷害性 CD8+ CMV 特異的 T 細胞の組み合わせをもたらします。 この戦略を使用して、pp65 (CMV 免疫優性タンパク質) 特異的 T 細胞を分離するための短期間の ex vivo プロトコルが開発されました。 それ以来、いくつかのセンターが診療所でこのプロトコルを使用しており、pp65 特異的 T 細胞を少数注入して、難治性 CMV 疾患またはウイルス血症患者の SCT 後の設定で CMV に対する防御的 T 細胞免疫を回復することができました。 このプロトコルのために、研究者はゲント大学病院でCMV特異的T細胞生成のこの方法を設定して検証し、研究者は他のベルギーの移植センターで利用できるようにします.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge、ベルギー、8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel、ベルギー、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel、ベルギー、1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik、ベルギー、4000
        • Université de Liège
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～71年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 忍耐：

    1. 同種幹細胞移植の適応となるすべての基礎疾患
    2. -以下の基準を満たすドナーから同種幹細胞移植を受けた：
  • 移植時にCMV陽性であり、
  • 年齢 18-70 歳 3) 以下の特徴を持つ CMV 再活性化または一次感染または疾患を有する: CMV PCR が少なくとも 2 回陽性であり、ガンシクロビルによる 3 回の成功した治療エピソードの後に​​ CMV 感染が再発する、または として定義される利用可能な抗ウイルス薬による治療に抵抗性CMV PCR の持続的陽性が抗ウイルス治療開始から 14 日後に検出限界を超えるか、抗ウイルス治療開始から 7 日後に CMV ウイルス量が増加している 4) インフォームドコンセントが与えられている

  • ドナー：

    1. 以前の幹細胞移植のドナーと同一である
    2. ドナーは、十分な数の CMV 特異的 T 細胞の存在について事前にスクリーニングされます。
  • CMVpp65 刺激時の IFNgamma 産生 T 細胞は、バックグラウンド レベルの少なくとも 2 倍です (刺激されていない細胞)。
  • IFNgamma 陽性 T 細胞のイベントが 10 回以上測定されている
  • CMVpp65 刺激による IFN γ 産生 T 細胞が、生存可能な CD4+ および CD8+ 細胞集団の 0.1% 以上であること2で説明されているテストによると、循環CMV特異的細胞の十分な数を示しています。
  • -ドナーは、CMVのIgG血清学が陽性であり、IgM陰性または陽性です
  • -ドナーは、ドナーリンパ球細胞の寄付についてインフォームドコンセントに署名しています
  • ドナーは、KB 付属書 II (C-2009/18414) に準拠する選択基準に従って、医師によって寄付に適していると判断されました。
  • ドナーは、HCV、HBV および HIV-NAT テストを含む感染症マーカーが陰性である: HBs 抗原、HBc/HBs 抗体、梅毒 (TPHA または同等物)、HVC および HIV 抗体。
  • 関連する場合は追加の検査を実施し、陰性である必要があります: マラリア、西ナイルウイルス、トリパノソーマ症、HTLV 適合 KB 附属書 II (C-2009/18414)
  • -アフェレーシスの7日以内にHCG陰性

除外基準:

  • 忍耐：

    1. HIV、HCV、HBV陽性（ワクチン接種後のHbSAg陽性は可）
    2. 悪性腫瘍またはウイルス感染以外の疾患によって著しく制限された平均余命
    3. -細胞減少のための細胞傷害性薬剤の投与 治療開始前3週間以内、または治療後8週間以内に予定されている
    4. 腎不全以外の末期臓器不全（透析可）
    5. 治療中の感染症以外の制御されていない感染症
    6. カルノフスキー パフォーマンス スコア < 60%
    7. -患者は妊娠中の男性または女性であり、治療中および治療後12か月間避妊法を使用することを望まない
    8. 患者は妊娠中または授乳中の女性です
    9. -アクティブなaGVHDグレード3以上の患者
    10. 重度の慢性 GVHD 患者
    11. -コルチコステロイド> 0.5mg / kgの患者。 患者はまだ治療用量の免疫抑制療法を受けることができますが、CMV 再活性化の場合の標準治療の一部と同様に、これらは可能な限り低い用量まで漸減されます。
    12. -注入の1か月前にATGまたは注入の1年前にカンパスを投与された患者
    13. 包含基準を満たさない条件

  • ドナー：

    1. 包含基準を満たさない条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療群
適切なドナー製品を入手できる患者は、プロトコルの治療群に含まれます。 治療は、静脈内輸血によって投与されるCMV特異的T細胞の投与からなる。 ウイルス負荷と GVHD ステータスの応答に応じて、2 回目および/または 3 回目の投与が可能です。
遺伝的：CMV特異的T細胞
アクティブコンパレータ：対照群
研究者が適切なドナー製品を入手できない患者は、標準的な抗ウイルス治療からなる対照群に含まれます。
薬：標準的な抗ウイルス療法
標準治療に従って、抗ウイルス治療を続けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者がリリース基準を満たす製品を製造でき、したがって製品を受け取ることができる患者の割合。
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
すべての包含基準を満たし、除外基準を持たない患者とドナー、およびすべてのプレアフェレーシス基準を満たすドナーから始めます。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
移植片対宿主病の発生/悪化に関する投与された細胞産物の安全性。
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
De novo または再発性（（完全に回復した）急性 GVHD グレード 2 以上の病歴を有する）患者の頻度の評価、または少なくとも 1 グレードの既存の aGVHD の悪化、または関与する追加の臓器の出現を示す患者の頻度の評価。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CMV PCRの変化またはCMV疾患の消散によって測定される臨床効果。
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
臨床的有効性はすでに示されていますが（無作為化された第3相試験ではありませんが）、これらの患者に対する代替療法はないため（すでに受けていて、（より長く）反応していない治療を継続することを除いて）、この研究は.プラセボや最善の支持療法ではなく、単群試験として設計されています。 ただし、製品を入手できるすべての患者を治療群に含め、製品を入手できない患者を観察群に含めることで、研究は無作為化なしの対照群を持つことができます.
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
CTCAE 4.03による注入関連の有害事象の評価。
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
患者の末梢血中の CMV 特異的 T 細胞の存在と客観的な臨床反応との関係を調べる
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
同種造血幹細胞移植後の再発性または難治性の CMV 感染症の治療を、CMV 陽性ドナーからの CMV 特異的 T 細胞療法でベルギーの患者が利用できるようにする
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
B CMV PCR の変化を測定するか、CMV 疾患の消散を評価することにより、両群の抗ウイルス療法に対する耐性を比較します (調査対観察)。
時間枠：最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。
最後の患者の最後のフォローアップ訪問から1年以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Ghent

捜査官

  • 主任研究者：Tessa Kerre, MD, PhD、University Hospital, Ghent

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月1日

一次修了 (実際)

2021年12月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年10月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月23日

最初の投稿 (実際)

2017年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月19日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (EudraCT番号)
  • BHS-TC13 (その他の識別子：Belgian Hematological Society)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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