Terapia de células T específicas para CMV después de un trasplante alogénico de células madre.

Criterios de inclusión:

• Pacientes:

  1. Todas las enfermedades subyacentes que constituyen una indicación para el trasplante alogénico de células madre
  2. Se sometió a un alotrasplante de células madre con un donante que cumplió con los siguientes criterios:
• CMV-seropositivo en el momento del trasplante y
• 18 a 70 años de edad 3) Tener una reactivación del CMV o una infección primaria o una enfermedad con las siguientes características: PCR para el CMV al menos dos veces positiva Y reincidencia de la infección por el CMV después de 3 episodios de tratamiento exitoso con ganciclovir O Refractario al tratamiento con medicamentos antivirales disponibles, que se define como de la siguiente manera: CMV PCR persistentemente positivo > límite de detección 14 días después del inicio del tratamiento antiviral O aumento de la carga viral del CMV 7 días después del inicio del tratamiento antiviral 4) Consentimiento informado otorgado

• Donante:

  1. Es idéntico al donante del trasplante de células madre anterior
  2. El donante será preseleccionado para detectar la presencia de un número suficiente de células T específicas de CMV:
• Las células T productoras de IFNgamma tras la estimulación con CMVpp65 tienen al menos el doble del nivel de fondo (células no estimuladas)
• Se miden al menos 10 eventos de células T positivas para IFNgamma
• Las células T productoras de IFNgamma tras la estimulación con CMVpp65 son iguales o superiores al 0,1 % de la población de células CD4+ y CD8+ viables Si el donante muestra un número suficiente de células CMV específicas circulantes, según la prueba descrita en 2 3) Solo si el donante muestra un número suficiente de células circulantes específicas de CMV, de acuerdo con la prueba descrita en 2:
• Donante con serología IgG positiva para CMV, IgM negativa o positiva
• El donante ha firmado el consentimiento informado para la donación de células de linfocitos del donante
• El donante es declarado apto para la donación por un médico de acuerdo con los criterios de selección conforme al anexo II de KB (C-2009/18414)
• El donante es negativo para los marcadores de enfermedades infecciosas, incluidas las pruebas HCV, HBV y HIV-NAT: antígeno HBs, anticuerpos HBc/HBs, sífilis (TPHA o equivalente), HVC y anticuerpos contra el VIH.
• Se deben realizar pruebas adicionales y negativas cuando sea relevante: malaria, virus del Nilo occidental, tripanosomiasis, HTLV conforme KB anexo II (C-2009/18414)
• HCG negativo dentro de los 7 días de la aféresis

Criterio de exclusión:

• Pacientes:

  1. VIH, VHC, VHB positivo (se permite la positividad de HbSAg después de la vacunación)
  2. Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a neoplasias malignas o infecciones virales
  3. Administración de agente(s) citotóxico(s) para citorreducción dentro de las tres semanas previas al inicio del tratamiento o dentro de las 8 semanas posteriores a la administración del tratamiento
  4. Insuficiencia orgánica terminal excepto insuficiencia renal (diálisis aceptable)
  5. Otra infección no controlada además de la que se está tratando
  6. Puntuación de rendimiento de Karnofsky <60 %
  7. El paciente es un hombre o una mujer fértiles que no está dispuesto a usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento.
  8. El paciente es una mujer que está embarazada o amamantando
  9. Paciente con aGVHD activo grado 3 o más
  10. Paciente con EICH crónica severa
  11. Paciente con corticoides > 0,5 mg/kg. El paciente aún puede recibir dosis terapéuticas de terapia inmunosupresora, pero estas se reducirán a la dosis más baja posible, como parte de la atención estándar en caso de reactivación del CMV.
  12. Paciente que ha recibido ATG < 1 mes antes de la infusión o Campath < 1 año antes de la infusión
  13. Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión.

• Donante:

  1. Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión.