ЦМВ-специфическая Т-клеточная терапия после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Критерии включения:

• Пациенты:

  1. Все сопутствующие заболевания, являющиеся показанием к аллогенной трансплантации стволовых клеток
  2. Проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток от донора, который соответствует следующим критериям:
• ЦМВ-серопозитивный на момент трансплантации и
• Возраст 18-70 лет 3) Реактивация ЦМВ или первичная инфекция или заболевание со следующими характеристиками: ПЦР на ЦМВ как минимум дважды положительный И ЦМВ-инфекция рецидивирует после 3 успешных эпизодов лечения ганцикловиром ИЛИ Рефрактерность к лечению доступными противовирусными препаратами, что определяется как следующим образом: Стойко положительный результат ПЦР на ЦМВ > предел обнаружения через 14 дней после начала противовирусного лечения ИЛИ увеличение вирусной нагрузки ЦМВ через 7 дней после начала противовирусного лечения 4) Дано информированное согласие

• Донор:

  1. Идентичен донору предыдущей трансплантации стволовых клеток
  2. Донор будет предварительно проверен на наличие достаточного количества ЦМВ-специфических Т-клеток:
• Т-клетки, продуцирующие IFNgamma, при стимуляции CMVpp65 по крайней мере в два раза превышают фоновый уровень (нестимулированные клетки)
• Измеряют не менее 10 событий IFNγ-положительных Т-клеток.
• IFNγ-продуцирующие Т-клетки при стимуляции CMVpp65 равны или превышают 0,1% жизнеспособной популяции клеток CD4+ и CD8+ показывает достаточное количество циркулирующих ЦМВ-специфических клеток в соответствии с тестом, описанным в 2:
• У донора положительная серология IgG на ЦМВ, IgM отрицательная или положительная
• Донор подписал информированное согласие на донорство донорских лимфоцитов
• Донор признан пригодным для донорства врачом в соответствии с критериями отбора, соответствующими приложению II KB (C-2009/18414)
• У донора отрицательный результат на маркеры инфекционных заболеваний, включая тесты на ВГС, ВГВ и ВИЧ-NAT: антиген HBs, антитела HBc/HBs, сифилис (TPHA или эквивалент), антитела HVC и ВИЧ.
• Должны быть проведены дополнительные тесты, и они должны быть отрицательными, если применимо: малярия, вирус Западного Нила, трипаносомоз, HTLV соответствуют приложению II KB (C-2009/18414)
• ХГЧ отрицательный в течение 7 дней после афереза

Критерий исключения:

• Пациенты:

  1. ВИЧ, ВГС, ВГВ положительный (допускается положительный результат на HbSAg после вакцинации)
  2. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных или вирусных инфекций
  3. Введение цитотоксического агента(ов) для циторедукции в течение трех недель до начала лечения или ожидается в течение 8 недель после введения лечения
  4. Терминальная органная недостаточность, за исключением почечной недостаточности (приемлем диализ)
  5. Неконтролируемая другая инфекция, кроме той, которую лечат
  6. Оценка эффективности Карновски < 60%
  7. Пациент — фертильный мужчина или женщина, не желающий использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения.
  8. Пациентка — женщина, которая беременна или кормит грудью
  9. Пациент с активной РТПХ 3 степени или выше
  10. Пациент с тяжелой хронической РТПХ
  11. Пациент на кортикостероидах > 0,5 мг/кг. Пациент все еще может получать терапевтические дозы иммуносупрессивной терапии, но они будут снижены до минимально возможной дозы, что является частью стандартного лечения в случае реактивации ЦМВ.
  12. Пациент, получивший АТГ < 1 месяца до инфузии или Кампат < 1 года до инфузии
  13. Любое состояние, не отвечающее критериям включения

• Донор:

  1. Любое состояние, не отвечающее критериям включения