Terapia de Células T Específicas para CMV Após Transplante de Células Tronco Alogênicas.

Critério de inclusão:

• Pacientes:

  1. Todas as doenças subjacentes que formam uma indicação para transplante alogênico de células-tronco
  2. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco com um doador que preenche os seguintes critérios:
• soropositivo para CMV no momento do transplante e
• Idade 18-70 anos 3) Ter uma reativação de CMV ou infecção primária ou doença com as seguintes características: CMV PCR pelo menos duas vezes positiva E infecção por CMV reincidente após 3 episódios de tratamento bem-sucedido com ganciclovir OU refratário ao tratamento com medicamentos antivirais disponíveis que é definido como segue: PCR positivo persistente para CMV > limite de detecção 14 dias após o início do tratamento antiviral OU aumento da carga viral do CMV 7 dias após o início do tratamento antiviral 4) Consentimento informado dado

• Doador:

  1. É idêntico ao doador do transplante anterior de células-tronco
  2. O doador será pré-selecionado quanto à presença de um número suficiente de células T específicas para CMV:
• Células T produtoras de IFNgama após estimulação de CMVpp65 são pelo menos duas vezes o nível de fundo (células não estimuladas)
• Pelo menos 10 eventos de células T positivas para IFNgama são medidos
• Células T produtoras de IFNgama após estimulação de CMVpp65 são iguais ou superiores a 0,1% da população de células CD4+ e CD8+ viáveis ​​Se o doador apresentar número suficiente de células circulantes específicas para CMV, de acordo com o teste descrito em 2 3) Somente se o doador mostra número suficiente de células circulantes específicas para CMV, de acordo com o teste descrito em 2:
• Doador tem sorologia IgG positiva para CMV, IgM negativa ou positiva
• O doador assinou o consentimento informado para a doação de células de linfócitos do doador
• O doador é considerado apto para doação por um médico de acordo com os critérios de seleção conforme KB anexo II (C-2009/18414)
• O doador é negativo para marcadores de doenças infecciosas, incluindo testes de HCV, HBV e HIV-NAT: antígeno HBs, anticorpos HBc/HBs, sífilis (TPHA ou equivalente), anticorpos HVC e HIV.
• Testes adicionais devem ser realizados e negativos quando relevantes: malária, vírus do Nilo Ocidental, tripanossomíase, HTLV conforme KB anexo II (C-2009/18414)
• HCG negativo até 7 dias após a aférese

Critério de exclusão:

• Pacientes:

  1. HIV, HCV, HBV positivo (positividade para HbSAg após a vacinação é permitida)
  2. Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não malignidade ou infecção viral
  3. Administração de agente(s) citotóxico(s) para citorredução dentro de três semanas antes do início do tratamento ou esperado dentro de 8 semanas após a administração do tratamento
  4. Falência de órgão terminal, exceto insuficiência renal (diálise aceitável)
  5. Outra infecção não controlada além da que está sendo tratada
  6. Pontuação de desempenho de Karnofsky < 60%
  7. O paciente é um homem ou mulher fértil que não deseja usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  8. O paciente é uma mulher que está grávida ou amamentando
  9. Paciente com DECHa ativa grau 3 ou mais
  10. Paciente com DECH crônica grave
  11. Paciente em uso de corticosteroides > 0,5mg/kg. O paciente ainda pode receber doses terapêuticas de terapia imunossupressora, mas estas serão reduzidas para a menor dose possível, como faz parte do tratamento padrão em caso de reativação do CMV.
  12. Paciente que recebeu ATG < 1 mês antes da infusão ou Campath < 1 ano antes da infusão
  13. Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão

• Doador:

  1. Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão