CMV specifická T buněčná terapie po alogenní transplantaci kmenových buněk.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti:

  1. Všechna základní onemocnění, která tvoří indikaci pro alogenní transplantaci kmenových buněk
  2. Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk u dárce, který splňuje následující kritéria:
• CMV-séropozitivní v době transplantace a
• Věk 18-70 let 3) Mít reaktivaci CMV nebo primární infekci nebo onemocnění s následujícími charakteristikami: CMV PCR alespoň dvakrát pozitivní A CMV infekce relabující po 3 úspěšných léčebných epizodách gancyklovirem NEBO Refrakterní na léčbu dostupnými antivirotiky, která je definována jako následuje: Perzistentní pozitivní CMV PCR > limit detekce 14 dní po zahájení antivirové léčby NEBO zvýšení virové zátěže CMV 7 dní po zahájení antivirové léčby 4) Poskytnutý informovaný souhlas

• Dárce:

  1. Je identický s dárcem předchozí transplantace kmenových buněk
  2. Dárce bude předem vyšetřen na přítomnost dostatečného počtu CMV-specifických T buněk:
• T buňky produkující IFNgama po stimulaci CMVpp65 jsou alespoň dvojnásobkem úrovně pozadí (nestimulované buňky)
• Měří se alespoň 10 případů IFNgama pozitivních T buněk
• IFNgama produkující T buňky po stimulaci CMVpp65 jsou rovné nebo vyšší než 0,1 % populace životaschopných CD4+ a CD8+ buněk Pokud dárce vykazuje dostatečný počet cirkulujících CMV-specifických buněk, podle testu popsaného v 2 3) Pouze pokud dárce vykazuje dostatečný počet cirkulujících CMV-specifických buněk, podle testu popsaného v 2:
• Dárce má pozitivní IgG sérologii na CMV, IgM negativní nebo pozitivní
• Dárce podepsal informovaný souhlas s darováním dárcovských lymfocytárních buněk
• Dárce je shledán vhodným k darování lékařem podle výběrových kritérií v souladu s přílohou II KB (C-2009/18414)
• Dárce je negativní na markery infekčních chorob včetně testování HCV, HBV a HIV-NAT: HBs antigen, HBc/HBs protilátky, syfilis (TPHA nebo ekvivalent), HVC a HIV protilátky.
• Mělo by být provedeno další testování, které je v případě potřeby negativní: malárie, virus západního Nilu, trypanosomiáza, HTLV v souladu s přílohou II KB (C-2009/18414)
• HCG negativní do 7 dnů po aferéze

Kritéria vyloučení:

• Pacienti:

  1. HIV, HCV, HBV pozitivní (HbSAg pozitivita po očkování je povolena)
  2. Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí než zhoubným nádorem nebo virovou infekcí
  3. Podávání cytotoxických látek pro cytoredukci během tří týdnů před zahájením léčby nebo se očekává do 8 týdnů po podání léčby
  4. Selhání terminálních orgánů s výjimkou selhání ledvin (dialýza přijatelná)
  5. Nekontrolovaná jiná infekce než ta, která je léčena
  6. Karnofsky skóre výkonu < 60 %
  7. Pacient je fertilní muž nebo žena, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  8. Pacientkou je žena, která je těhotná nebo kojí
  9. Pacient s aktivní aGVHD stupněm 3 nebo vyšším
  10. Pacient s těžkou chronickou GVHD
  11. Pacient na kortikosteroidech > 0,5 mg/kg. Pacient může být stále na terapeutických dávkách imunosupresivní terapie, ty však budou postupně snižovány na nejnižší možnou dávku, jak je součástí standardní péče v případě reaktivace CMV.
  12. Pacient, který dostal ATG < 1 měsíc před infuzí nebo Campath < 1 rok před infuzí
  13. Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení

• Dárce:

  1. Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení