Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CMV-spesifinen T-soluterapia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.

maanantai 19. joulukuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Ghent

CMV-spesifinen T-soluterapia uusiutuvien tai terapiaresistenttien CMV-infektioiden hoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen CMV-positiivisella luovuttajalla.

Virusinfektiot ovat edelleen tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen, erityisesti myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen ja jos luovuttaja on antigeenien suhteen epäsopiva tai haplo-identtinen. Kuvatussa tilanteessa potilaan oma immuunijärjestelmä on tuhoutunut välttämättömällä erittäin immuno- ja myeloablatiivisella ehdolla ja kaikki muisti infektioita vastaan ​​on poistettu. Siksi useiden virusinfektioiden ja muiden tarttuvien organismien riski on suuri. Sekä primaarisia virusinfektioita että reaktivaatioita voi esiintyä, ja potilaat voivat tulla vastustuskykyisiksi viruslääkkeille tai joissakin tapauksissa riittävää viruslääkitystä ei ole saatavilla tai se on liian myrkyllistä. Tässä tutkimuksessa tutkijat kohdistavat CMV:n kohteeksi, koska refraktoriseen CMV-infektioon ja -tautiin liittyy erittäin korkea kuolleisuus, ja siksi tarvitaan uusia hoitomenetelmiä. Huolimatta saatavilla olevista viruslääkkeistä, huomattava määrä potilaita kohtaa riittämätöntä CMV-reaktivaation hallintaa SCT:n jälkeen. Koska CMV-spesifisten T-solujen uudelleenmuodostaminen antaa suojan CMV-taudin kehittymistä vastaan ​​SCT:n jälkeen, on yritetty palauttaa antiviraalinen immuniteetti CMV-spesifisten T-solujen suoralla infuusiolla. Useimmat kliiniset soluimmunoterapiaprotokollat ​​CMV-hoitoa varten ovat käyttäneet CMV-spesifisiä sytotoksisia CD8+ T-solulinjoja, jotka on tuotettu toistuvalla in vitro -stimulaatiolla CMV-antigeeneillä menestyksekkäästi. Todistetusta tehokkuudesta huolimatta soluterapian käyttöä klinikalla on rajoitettu, koska lähestymistapa on aikaa ja työtä vievä ja vaatii erikoistuneen laitoksen, joka mahdollistaa terapeuttisten solujen käsittelyn hyvän valmistustavan mukaisesti. Lisäksi ei havaittu jatkuvaa vastetta adoptiivisen siirron jälkeen, joka sisälsi vain sytotoksisia CD8+ T-soluja. Tätä ilmiötä tukee se tosiasia, että piilevien infektioiden palautusvasteet riippuvat CD4+ T-solujen läsnäolosta sytotoksisten CD8+ T-solujen auttamiseksi. Vaihtoehtoinen lähestymistapa T-soluimmuniteetin siirtoon on Ag-spesifisten T-solujen eristäminen ex vivo CMV-seropositiivisten luovuttajien verestä, joka perustuu T-solujen y-interferonieritykseen (IFN-y) in vitro -stimulaation jälkeen virus-Ag:llä. , mikä johtaa CD4+ T-auttaja- ja sytotoksisten CD8+ CMV-spesifisten T-solujen yhdistelmään. Tätä strategiaa käyttämällä kehitettiin lyhytaikainen ex vivo -protokolla pp65 (CMV-immunodominanttiproteiini) -spesifisten T-solujen eristämiseksi. Siitä lähtien useat keskukset ovat käyttäneet tätä protokollaa klinikalla infusoimalla pieniä määriä pp65-spesifisiä T-soluja, jotka pystyivät palauttamaan suojaavan T-soluimmuniteetin CMV:tä vastaan ​​SCT:n jälkeisessä tilanteessa potilailla, joilla on refraktorinen CMV-sairaus tai viremia. Tätä protokollaa varten tutkijat ovat perustaneet ja validoineet tämän menetelmän CMV-spesifisten T-solujen luomiseksi Gentin yliopistollisessa sairaalassa, ja tutkijat antavat sen muiden belgialaisten elinsiirtokeskusten saataville.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgia, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 71 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat:

    1. Kaikki taustalla olevat sairaudet, jotka ovat indikaatio allogeeniselle kantasolusiirrolle
    2. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto luovuttajalle, joka täyttää seuraavat kriteerit:
  • CMV-seropositiivinen siirron aikana ja
  • Ikä 18-70 vuotta 3) CMV-reaktivaatio tai primaarinen infektio tai sairaus, jolla on seuraavat ominaisuudet: CMV PCR vähintään kahdesti positiivinen JA CMV-infektio uusiutuu 3 onnistuneen gancyclovir-hoitojakson jälkeen TAI ei kestä hoitoa saatavilla olevilla viruslääkkeillä, jotka määritellään seuraavasti: Pysyvä positiivinen CMV PCR > havaitsemisraja 14 päivää viruslääkityksen aloittamisen jälkeen TAI kasvava CMV-viruskuorma 7 päivää viruslääkityksen aloittamisen jälkeen 4) Ilmoitettu suostumus annettu

  • Lahjoittaja:

    1. On identtinen edellisen kantasolusiirron luovuttajan kanssa
    2. Luovuttaja seulotaan etukäteen riittävän määrän CMV-spesifisiä T-soluja suhteen:
  • IFNgammaa tuottavat T-solut ovat CMVpp65-stimulaation jälkeen vähintään kaksinkertaisia ​​taustatasoon verrattuna (stimuloimattomat solut)
  • Ainakin 10 IFNgamma-positiivisten T-solujen tapahtumaa mitataan
  • IFNgammaa tuottavat T-solut CMVpp65-stimulaation jälkeen ovat vähintään 0,1 % elävistä CD4+- ja CD8+-solupopulaatiosta Jos luovuttajalla on riittävä määrä kiertäviä CMV-spesifisiä soluja kohdassa 2 kuvatun testin mukaan 3) Vain jos luovuttaja osoittaa riittävän määrän kiertäviä CMV-spesifisiä soluja kohdassa 2 kuvatun testin mukaan:
  • Luovuttajalla on positiivinen IgG-serologia CMV:lle, IgM-negatiivinen tai positiivinen
  • Luovuttaja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen luovuttajan lymfosyyttisolujen luovuttamiseen
  • Lääkäri on todennut luovuttajaksi KB-liitteen II mukaisten valintakriteerien (C-2009/18414) mukaisen luovuttajan.
  • Luovuttaja on negatiivinen tartuntatautimarkkereille, mukaan lukien HCV-, HBV- ja HIV-NAT-testit: HBs-antigeeni, HBc/HBs-vasta-aineet, kuppa (TPHA tai vastaava), HVC- ja HIV-vasta-aineet.
  • Lisätestit on suoritettava ja negatiiviset tarvittaessa: malaria, Länsi-Niilin virus, trypanosomiaasi, HTLV:n mukainen KB liite II (C-2009/18414)
  • HCG negatiivinen 7 päivän sisällä afereesista

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat:

    1. HIV-, HCV-, HBV-positiivinen (HbSAg-positiivisuus rokotuksen jälkeen on sallittu)
    2. Muu sairaus kuin pahanlaatuinen kasvain tai virusinfektio rajoittaa vakavasti eliniänodotetta
    3. Sytotoksisten aineiden antaminen sytoreduktioon kolmen viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai odotettavissa olevan 8 viikon kuluessa hoidon antamisesta
    4. Terminaalisen elimen vajaatoiminta paitsi munuaisten vajaatoiminta (dialyysi hyväksyttävä)
    5. Hallitsematon muu infektio kuin hoidettava
    6. Karnofskyn suorituskykypisteet < 60 %
    7. Potilas on hedelmällinen mies tai nainen, joka ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
    8. Potilas on nainen, joka on raskaana tai imettää
    9. Potilas, jolla on aktiivinen aGVHD-aste 3 tai enemmän
    10. Potilas, jolla on vaikea krooninen GVHD
    11. Potilas, joka saa kortikosteroideja > 0,5 mg/kg. Potilas voi edelleen saada terapeuttisia immunosuppressiivisia annoksia, mutta niitä pienennetään pienimpään mahdolliseen annokseen, mikä on osa normaalia hoitoa CMV-reaktivaation tapauksessa.
    12. Potilas, joka on saanut ATG:tä < 1 kuukausi ennen infuusiota tai Campathia < 1 vuosi ennen infuusiota
    13. Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä

  • Lahjoittaja:

    1. Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Potilaat, joille voidaan saada sopiva luovuttajatuote, sisällytetään protokollan hoitoryhmään. Hoito koostuu CMV-spesifisten T-solujen antamisesta suonensisäisellä verensiirrolla. Viruskuorman ja GVHD-tilan vasteesta riippuen toinen ja/tai kolmas annostelu on mahdollista.
Geneettinen: CMV-spesifiset T-solut
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaat, joille tutkija ei voi saada sopivaa luovuttajavalmistetta, sisällytetään kontrolliryhmään, joka koostuu tavanomaisesta viruslääkityksestä.
Lääke: Normaali antiviraalinen hoito
Jatka antiviraalista hoitoa hoitotavan mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tutkija voi valmistaa vapautumiskriteerit täyttävän tuotteen ja voi siten saada tuotteen.
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Aloitetaan potilaista ja luovuttajista, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole poissulkemiskriteeriä, ja luovuttajista, jotka täyttävät kaikki pre-afereesikriteerit.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Annetun solutuotteen turvallisuus siirrännäis-isäntätaudin esiintymisen/pahenemisen kannalta.
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Arviointi niiden potilaiden esiintymistiheydestä, joille kehittyy de novo tai toistuva (täysin toipunut) akuutti GVHD-aste 2 tai enemmän tai joilla esiintyy olemassa olevan aGVHD:n pahenemista vähintään 1 asteena tai uuden elimen ilmaantuminen.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen teho mitataan CMV PCR:n muutoksella tai CMV-taudin paranemisella.
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Kliininen teho on jo osoitettu (vaikkakaan ei satunnaistetussa vaiheen 3 tutkimuksessa), mutta koska näille potilaille ei ole vaihtoehtoista hoitoa (lukuun ottamatta hoidon jatkamista, jota he jo saavat ja johon he eivät (pidempään) reagoi). ei lumelääkettä tai parasta tukihoitoa kontrolloitua, vaan se on suunniteltu yhden käden tutkimukseksi. Kuitenkin sisällyttämällä kaikki potilaat, jotka voivat saada valmistetta hoitoryhmään, ja ne, jotka eivät saa tuotetta havainnointiryhmään, tutkimuksessa voidaan saada kontrolliryhmä ilman satunnaistamista.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Infuusioon liittyvän haittatapahtuman arviointi CTCAE:n 4.03 mukaisesti.
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Tutki suhdetta CMV-spesifisten T-solujen esiintymisen potilaan ääreisveressä ja objektiivisen kliinisen vasteen välillä
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Tee allogeenisen kantasolusiirron jälkeen uusiutuvan tai refraktorisen CMV-infektion hoito CMV-positiivisen luovuttajan CMV-spesifisellä T-soluhoidolla potilaiden saataville Belgiassa
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Vertaa vastustuskykyä viruslääkkeille molemmissa käsissä (tutkimus vs. havainnollinen) b mittaamalla muutosta CMV PCR:ssä tai arvioimalla CMV-taudin paranemista.
Aikaikkuna: Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.
Vuoden sisällä viimeisen potilaan viimeisestä seurantakäynnistä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Ghent

Tutkijat

  • Päätutkija: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (EudraCT-numero)
  • BHS-TC13 (Muu tunniste: Belgian Hematological Society)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CMV-spesifiset T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa