Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia limfocytami T specyficzna dla CMV po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

19 grudnia 2022 zaktualizowane przez: University Hospital, Ghent

Terapia limfocytami T swoista dla CMV w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie zakażenia CMV po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych od dawcy CMV-dodatniego.

Infekcje wirusowe pozostają ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT), zwłaszcza po kondycjonowaniu mieloablacyjnym i jeśli dawca ma niedopasowany antygen lub haploidentyczny. W opisanej sytuacji własny układ odpornościowy pacjenta został zniszczony przez niezbędne wysoce immuno- i mieloablacyjne kondycjonowanie, a cała pamięć o infekcjach została usunięta. W związku z tym istnieje wysokie ryzyko kilku infekcji wirusowych i innych organizmów zakaźnych. Mogą wystąpić zarówno pierwotne infekcje wirusowe, jak i reaktywacje, a pacjenci mogą stać się oporni na leczenie przeciwwirusowe lub w niektórych przypadkach odpowiednie leczenie przeciwwirusowe jest niedostępne lub zbyt toksyczne. W tym badaniu badacze skupią się na CMV, ponieważ opornemu zakażeniu i chorobie CMV towarzyszy niezwykle wysoka śmiertelność, dlatego konieczne jest opracowanie nowych metod leczenia. Pomimo dostępnych leków przeciwwirusowych, znaczna liczba pacjentów ma niewystarczającą kontrolę reaktywacji CMV po SCT. Ponieważ rekonstytucja komórek T specyficznych dla CMV zapewnia ochronę przed rozwojem choroby CMV po SCT, podjęto próby przywrócenia odporności przeciwwirusowej przez bezpośrednią infuzję komórek T specyficznych dla CMV. Większość protokołów klinicznej immunoterapii komórkowej do leczenia CMV wykorzystuje z powodzeniem cytotoksyczne linie limfocytów T CD8 + specyficzne dla CMV, generowane przez powtarzalną stymulację in vitro antygenami CMV. Pomimo udowodnionej skuteczności, zastosowanie terapii komórkowej w praktyce klinicznej było ograniczone, ponieważ podejście to jest czasochłonne i pracochłonne oraz wymaga specjalistycznego zaplecza umożliwiającego obchodzenie się z komórkami terapeutycznymi zgodnie z dobrą praktyką produkcyjną. Ponadto nie zaobserwowano trwałej odpowiedzi po transferze adopcyjnym, który obejmował tylko cytotoksyczne limfocyty T CD8 +. Zjawisko to jest wspierane przez fakt, że przypominanie odpowiedzi na utajone infekcje zależy od obecności limfocytów T CD4+, które pomagają cytotoksycznym limfocytom T CD8+. Alternatywnym podejściem do przenoszenia odporności komórek T jest izolacja ex vivo komórek T specyficznych dla Ag z krwi seropozytywnych dawców CMV, w oparciu o wydzielanie interferonu γ (IFN-γ) komórek T po stymulacji in vitro wirusowym Ag , co daje kombinację limfocytów T pomocniczych CD4+ i cytotoksycznych limfocytów T CD8+ CMV. Korzystając z tej strategii, opracowano krótkoterminowy protokół ex vivo do izolacji limfocytów T swoistych dla pp65 (białko immunodominujące CMV). Od tego czasu kilka ośrodków stosowało ten protokół w klinice, podając niewielką liczbę komórek T specyficznych dla pp65, które były w stanie przywrócić ochronną odporność komórek T na CMV w warunkach po SCT u pacjentów z oporną na leczenie chorobą CMV lub wiremią. Na potrzeby tego protokołu badacze opracowali i zatwierdzili tę metodę wytwarzania komórek T specyficznych dla wirusa CMV w Szpitalu Uniwersyteckim w Gandawie, a badacze udostępnią ją innym belgijskim ośrodkom transplantacyjnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgia, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 71 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci:

    1. Wszystkie choroby podstawowe, które stanowią wskazanie do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
    2. Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych od dawcy, który spełnia następujące kryteria:
  • CMV-seropozytywny w czasie przeszczepu i
  • Wiek 18-70 lat 3) Reaktywacja lub pierwotna infekcja lub choroba CMV o następujących cechach: CMV PCR co najmniej dwukrotnie dodatni ORAZ infekcja CMV nawracająca po 3 skutecznych epizodach leczenia gancyklowirem LUB Oporny na leczenie dostępnymi lekami przeciwwirusowymi, zdefiniowany jako następuje: Trwały pozytywny CMV PCR > granica wykrywalności 14 dni po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego LUB zwiększenie miana wirusa CMV 7 dni po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego 4) Wyrażenie świadomej zgody

  • Dawca:

    1. Jest identyczny z dawcą poprzedniego przeszczepu komórek macierzystych
    2. Dawca zostanie wstępnie przebadany pod kątem obecności wystarczającej liczby limfocytów T swoistych dla CMV:
  • Limfocyty T wytwarzające IFNgamma po stymulacji CMVpp65 są co najmniej dwukrotnie wyższe niż poziom tła (komórki niestymulowane)
  • Mierzy się co najmniej 10 zdarzeń komórek T IFNgamma-dodatnich
  • Limfocyty T wytwarzające IFNgamma po stymulacji CMVpp65 są równe lub wyższe niż 0,1% populacji żywotnych komórek CD4+ i CD8+ Jeśli dawca wykaże wystarczającą liczbę krążących komórek specyficznych dla CMV, zgodnie z testem opisanym w pkt. 2 3) Tylko jeśli dawca wykazuje wystarczającą liczbę krążących komórek specyficznych dla CMV, zgodnie z testem opisanym w pkt 2:
  • Dawca ma dodatnią serologię IgG w kierunku CMV, IgM ujemną lub dodatnią
  • Dawca podpisał świadomą zgodę na oddanie komórek limfocytów dawcy
  • Dawca uznany przez lekarza za zdolnego do oddania według kryteriów selekcji zgodnych z KB załącznik II (C-2009/18414)
  • Wynik testu dawcy na obecność markerów chorób zakaźnych, w tym HCV, HBV i HIV-NAT, jest ujemny: antygen HBs, przeciwciała HBc/HBs, syfilis (TPHA lub odpowiednik), przeciwciała HVC i HIV.
  • Należy wykonać dodatkowe badania iw stosownych przypadkach uzyskać wynik ujemny: malaria, wirus zachodniego Nilu, trypanosomatoza, HTLV zgodny z KB załącznik II (C-2009/18414)
  • HCG ujemny w ciągu 7 dni od aferezy

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci:

    1. HIV, HCV, HBV pozytywny (dodatni wynik HbSAg po szczepieniu jest dopuszczalny)
    2. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż nowotwór złośliwy lub infekcja wirusowa
    3. Podanie środka cytotoksycznego w celu cytoredukcji w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub spodziewanego w ciągu 8 tygodni po podaniu leczenia
    4. Niewydolność narządowa terminalna z wyjątkiem niewydolności nerek (dopuszczalna dializa)
    5. Niekontrolowana inna infekcja niż leczona
    6. Wynik wydajności Karnofsky'ego < 60%
    7. Pacjent jest płodnym mężczyzną lub kobietą, która nie chce stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu
    8. Pacjentka to kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
    9. Pacjent z aktywną aGVHD stopnia 3 lub wyższym
    10. Pacjent z ciężką przewlekłą GVHD
    11. Pacjent na kortykosteroidach > 0,5 mg/kg. Pacjent może nadal otrzymywać terapeutyczne dawki leków immunosupresyjnych, ale będą one zmniejszane do najniższej możliwej dawki, co jest częścią standardowej opieki w przypadku reaktywacji CMV.
    12. Pacjent, który otrzymał ATG < 1 miesiąc przed infuzją lub produkt Campath < 1 rok przed infuzją
    13. Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia

  • Dawca:

    1. Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci, dla których można uzyskać odpowiedni produkt dawcy, zostaną włączeni do ramienia terapeutycznego protokołu. Leczenie polega na podawaniu limfocytów T swoistych dla CMV, podawanych poprzez transfuzję dożylną. W zależności od odpowiedzi na miano wirusa i statusu GVHD możliwe jest drugie i/lub trzecie podanie.
Genetyczny: Limfocyty T specyficzne dla CMV
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci, dla których badacz nie może uzyskać odpowiedniego produktu dawcy, zostaną włączeni do grupy kontrolnej obejmującej standardowe leczenie przeciwwirusowe.
Lek: Standardowa terapia przeciwwirusowa
Kontynuuj leczenie przeciwwirusowe zgodnie ze standardami postępowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, dla których badacz może wytworzyć produkt spełniający kryteria zwolnienia, a zatem może otrzymać produkt.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Począwszy od pacjentów i dawców, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie mają żadnego kryterium wykluczenia, po dawców spełniających wszystkie kryteria preaferezy.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Bezpieczeństwo podawanego produktu komórkowego pod względem wystąpienia/pogorszenia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Ocena częstości pacjentów, u których rozwinęła się de novo lub nawracająca (z historią (całkowitego wyleczenia)) ostra GVHD stopnia 2 lub wyższego lub wykazująca pogorszenie istniejącej aGVHD o co najmniej 1 stopień lub pojawienie się dodatkowego zajętego narządu.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna mierzona zmianą CMV PCR lub ustąpieniem choroby CMV.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Skuteczność kliniczna została już wykazana (choć nie w randomizowanym badaniu fazy 3), ale ponieważ nie ma alternatywnej terapii dla tych pacjentów (z wyjątkiem kontynuacji terapii, którą już otrzymują i na którą nie (już) reagują, to badanie jest nie kontrolowano placebo ani najlepszego leczenia podtrzymującego, ale zaprojektowano jako badanie z jedną grupą. Jednak dzięki włączeniu wszystkich pacjentów, którzy mogą otrzymać produkt w ramieniu leczenia i tych, którzy nie mogą otrzymać produktu w ramieniu obserwacyjnym, badanie będzie mogło mieć grupę kontrolną bez randomizacji.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Ocena zdarzenia niepożądanego związanego z infuzją zgodnie z CTCAE 4.03.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Zbadaj związek między obecnością limfocytów T swoistych dla CMV we krwi obwodowej pacjenta a obiektywną odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Zapewnienie pacjentom w Belgii leczenia nawracającej lub opornej infekcji CMV po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych za pomocą terapii limfocytami T specyficznymi dla CMV od dawcy CMV-dodatniego
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
Porównaj oporność na leczenie przeciwwirusowe w obu ramionach (badanie vs. obserwacja) b mierząc zmianę w CMV PCR lub oceniając ustąpienie choroby CMV.
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.
W ciągu 1 roku od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Śledczy

  • Główny śledczy: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (Numer EudraCT)
  • BHS-TC13 (Inny identyfikator: Belgian Hematological Society)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Limfocyty T specyficzne dla CMV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj