Terapia con cellule T specifiche per CMV dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

Criterio di inclusione:

• Pazienti:

  1. Tutte le malattie sottostanti che costituiscono un'indicazione per il trapianto di cellule staminali allogeniche
  2. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche con un donatore che soddisfa i seguenti criteri:
• CMV-sieropositivo al momento del trapianto e
• Età 18-70 anni 3) Avere una riattivazione da CMV o infezione o malattia primaria con le seguenti caratteristiche: CMV PCR almeno due volte positiva E infezione da CMV recidivante dopo 3 episodi di trattamento riusciti con gancyclovir OPPURE refrattarietà al trattamento con farmaci antivirali disponibili che è definito come segue: PCR CMV positiva persistente > limite di rilevazione 14 giorni dopo l'inizio del trattamento antivirale O aumento della carica virale del CMV 7 giorni dopo l'inizio del trattamento antivirale 4) Consenso informato fornito

• Donatore:

  1. È identico al donatore del precedente trapianto di cellule staminali
  2. Il donatore sarà pre-selezionato per la presenza di un numero sufficiente di cellule T specifiche per CMV:
• I linfociti T che producono IFNgamma su stimolazione CMVpp65 sono almeno il doppio del livello di fondo (cellule non stimolate)
• Vengono misurati almeno 10 eventi di cellule T positive all'IFNgamma
• Le cellule T che producono IFNgamma dopo stimolazione con CMVpp65 sono uguali o superiori allo 0,1% della popolazione di cellule CD4+ e CD8+ vitali Se il donatore mostra un numero sufficiente di cellule circolanti specifiche per CMV, secondo il test descritto in 2 3) Solo se il donatore mostra un numero sufficiente di cellule circolanti specifiche per CMV, secondo il test descritto in 2:
• Il donatore ha una sierologia IgG positiva per CMV, IgM negativa o positiva
• Il donatore ha firmato il consenso informato per la donazione di cellule linfocitarie del donatore
• Il donatore è giudicato idoneo alla donazione da un medico in base ai criteri di selezione conformi alla KB allegato II (C-2009/18414)
• Il donatore è negativo per i marcatori di malattie infettive inclusi i test HCV, HBV e HIV-NAT: antigene HBs, anticorpi HBc/HBs, sifilide (TPHA o equivalente), anticorpi HVC e HIV.
• Dovrebbero essere eseguiti test aggiuntivi e negativi se pertinenti: malaria, virus del Nilo occidentale, tripanosomiasi, HTLV conforme KB allegato II (C-2009/18414)
• HCG negativo entro 7 giorni dall'aferesi

Criteri di esclusione:

• Pazienti:

  1. HIV, HCV, HBV positivi (è consentita la positività all'HbSAg dopo la vaccinazione)
  2. Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse da tumori maligni o infezioni virali
  3. Somministrazione di uno o più agenti citotossici per la citoriduzione entro tre settimane prima dell'inizio del trattamento o prevista entro 8 settimane dopo la somministrazione del trattamento
  4. Insufficienza d'organo terminale ad eccezione dell'insufficienza renale (dialisi accettabile)
  5. Infezione incontrollata diversa da quella trattata
  6. Punteggio delle prestazioni Karnofsky < 60%
  7. Il paziente è un uomo o una donna fertile che non è disposto a utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
  8. Il paziente è una donna incinta o che allatta
  9. Paziente con aGVHD attivo di grado 3 o superiore
  10. Paziente con GVHD cronica grave
  11. Paziente con corticosteroidi > 0,5 mg/kg. Il paziente può ancora assumere dosi terapeutiche di terapia immunosoppressiva, ma queste saranno ridotte alla dose più bassa possibile, come fa parte delle cure standard in caso di riattivazione del CMV.
  12. Pazienti che hanno ricevuto ATG <1 mese prima dell'infusione o Campath <1 anno prima dell'infusione
  13. Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione

• Donatore:

  1. Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione