FASTER-Tlalpan tanulmány Mexikóban: A HPV-oltás hatása a méhnyakrák-szűrési programra (FASTER)

A méhnyakrákos halálozás az egészségügyi ellátás társadalmi egyenlőtlenségét tükrözi. Világszerte évente 266 000 nő hal meg méhnyakrákban, és ezeknek a halálozásoknak 85%-a alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC) következik be.1,2 A nagy kockázatú humán papillomavírus (hrHPV) tartós fertőzése a méhnyakrák szükséges oka.3,4 A HPV16 és a HPV18 a laphámsejtes karcinómák 70%-áért felelős, és a HPV45-tel együtt a cervicalis adenocarcinomák 94,2%-át okozza.4 A HPV-oltások bevezetése megváltoztatja a HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések epidemiológiáját. Azonban 30 évbe telhet a széles körben elterjedt vakcinázás kívánt előnyeinek megfigyelése, amikor a beoltott csoportok elérik azt a csúcséletkort, amikor a méhnyakrákos esetek jelenleg előfordulnak (pl. 40-50 éves nők).5 2015 augusztusában 84 országban és területen volt nemzeti állami HPV immunizálási program, 38 országban pedig kísérleti program.6 Ezek a programok elsősorban a serdülő lányokat célozzák meg, hogy a lehető legnagyobb költség-haszon arányt érjék el,7 figyelembe véve a vakcina kezdeti árát (adagonként >100 USD).8,9 A 25 évnél idősebb nők szintén érzékenyek az új HPV-fertőzésekre10, és az országspecifikus erőforrások rendelkezésre állásától függően be is olthatók.

A HPV III. fázisú vakcinázási kísérletek legújabb eredményei azt dokumentálták, hogy a vakcina hatékonysága felnőtt nők körében kiváló (hatékonyság >80% a HPV-vel összefüggő cervicalis intraepithelialis neoplasia megelőzésében).11,12 Ezenkívül a jelenlegi vakcinák mind a HPV16, mind a HPV18 ellen védelmet nyújtanak, valamint keresztvédelmet nyújtanak más HPV-típusok, különösen a 31-es és 45-ös típusok ellen. Széles spektrumú védelem, mivel ez csökkentheti a későbbi szűrések szükségességét, ami hosszabb szűrési intervallumot tesz szükségessé, mint a jelenleg használtak. és új megelőzési politikákat kínálnak a HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések ellen. A méhnyakrák megelőzésére szolgáló oltási és szűrési stratégiák kombinációja különösen megfelelő lehet azokban az országokban, ahol magas a méhnyakrák előfordulása, és amelyek már bevezették a hrHPV-alapú szűrőprogramokat. Ezek a kritériumok Mexikóban teljesülnek.14 A populációalapú HPV-oltási programokban részt vevő nők szélesebb korosztálya közvetlen előnyökkel járhat a beoltott nőstények számára, és közvetett előnyökkel járhat a nem vakcinázott nőstények és férfi szexuális partnerek számára a HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések csökkentése érdekében megnövelt állományi immunitás révén. A HPV-vakcina idősebb nőknél alkalmazott nagy hatékonysága alapján új, a vakcinázást és a szűrést kombináló stratégiát, a HPV FASTER-t javasolták.16 Ezzel a javaslattal összhangban a nők HPV-oltása széles életkorban védelmet nyújthat a jelenleg nem fertőzött nők számára, de védelmet nyújthat a későbbi újrafertőződés ellen is.16 Ennek eredményeként a HPV-oltás és a szűrés kombinált stratégiája csökkentheti a jelenlegi hrHPV-alapú szűrőprogramok által használt szűrések számát. Ha egy szűrési és oltási stratégiát széles körben elfogadnak, ígéretes eredményeket várunk. Ez a stratégia a következőkre képes: 1) a szűrési időközök meghosszabbításával mérsékelni a nők és az egészségügyi szolgáltatások szűrési igényét; 2) a szűrőprogramok költség-haszon egyensúlyának javítása; és 3) nagyobb védelmet és életminőséget biztosít számos nő számára a méhnyakrák előfordulásának csökkentésével.17 Egy ilyen beavatkozás nemcsak sok életet menthet meg a következő 30 évben, hanem költséghatékony is lehet.

Hiányoznak azonban az idősebb nők HPV-oltásának hatékonyságára vonatkozó adatok a méhnyakrák kockázatának csökkentésére, és nem csak a rákmegelőző elváltozások kockázatára. Ez azt jelenti, hogy jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő tudás a HPV-oltás idős nőknél betöltött szerepéről ahhoz, hogy lehetővé tegye a szűrési intervallumok biztonságos meghosszabbítását negatív szűrés után (1. ábra).

A HPV-vakcina felvételének jelentős kihívása a standard vakcinázási ütemterv szerinti dózisok száma. Bár egyes országokban engedélyezték az idősek körében történő alkalmazást, a nemzeti HPV-oltási programok a tinédzsereket és a fiatal felnőtteket célozzák meg. A közelmúltban végzett tanulmányok azt találták, hogy a kereskedelemben kapható két megelőző HPV-vakcinából háromnál kevesebb adag hasonló védelmet nyújt a méhnyak HPV16 és HPV18 fertőzései ellen, mint a háromadagos adagolás 25 évnél fiatalabb nőknél. 18,19 Itt populációalapú vizsgálatot javasolunk egy 2 dózisos HPV-oltás hatékonyságának értékelésére [HPV16/18 AS04-adjuváns vakcinával (Cervarix®) és HPV 6/11/16/18 vakcinával (Gardasil®)]. a HPV-perzisztens fertőzés és a HPV-vel összefüggő méhnyakbetegség ellen 25 és 45 év közötti idős nőknél, akik hrHPV-alapú szűrésre járnak klinikára.