墨西哥 FASTER-Tlalpan 研究：HPV 疫苗接种对宫颈癌筛查计划的影响 (FASTER)

宫颈癌死亡率反映了医疗保健方面的社会不平等。 在全球范围内，每年有 266,000 名妇女死于宫颈癌，其中 85% 发生在低收入和中等收入国家 (LMIC)。 1,2 持续感染高危型人乳头瘤病毒 (hrHPV) 是宫颈癌的必要病因。 3,4 HPV16 和 HPV18 导致 70% 的鳞状细胞癌，并与 HPV45 一起导致 94.2% 的宫颈腺癌。 4 HPV 疫苗的引入将改变 HPV 相关癌症的流行病学。 然而，当接种疫苗的人群达到目前发生宫颈癌病例的高峰年龄时（例如 40-50 岁的女性）5 截至 2015 年 8 月，84 个国家和地区拥有国家公共部门 HPV 免疫计划，38 个国家和地区拥有试点计划。 6 考虑到疫苗的初始价格（每剂 > 100 美元），这些计划主要针对青春期女孩以获得最大的成本效益比 7。 8,9 25 岁以上的女性也容易感染新的 HPV 病毒 10，也可以根据特定国家/地区的资源可用性接种疫苗。

III 期 HPV 疫苗接种试验的最新结果表明，该疫苗在成年女性中的疗效非常好（预防 HPV 相关宫颈上皮内瘤变的疗效 >80%）。11,12 此外，目前的疫苗可预防 HPV16 和 HPV18，并提供针对其他 HPV 类型的交叉保护，尤其是 31 型和 45.13 型 广谱保护可能会降低后续筛查的需要，保证比目前使用的筛查间隔更长，并提供针对 HPV 相关癌症的新预防政策。 预防宫颈癌的疫苗接种和筛查策略的结合可能特别适合宫颈癌高发国家，这些国家已经实施了基于 hrHPV 的筛查计划。 墨西哥满足这些标准。 14 以人群为基础的 HPV 疫苗接种计划中更广泛的女性年龄范围可能对接种疫苗的女性有直接好处，并通过提高群体免疫力减少 HPV 相关癌症对未接种疫苗的女性和男性性伴侣产生间接好处。 15 基于 HPV 疫苗对老年妇女的高效性，提出了一种结合疫苗接种和筛查的新策略 HPV FASTER。 16 根据这项建议，对广泛年龄段的女性进行 HPV 疫苗接种可以为目前未感染的女性提供保护，还可以防止随后再次感染。 16 因此，HPV 疫苗接种和筛查的联合策略可能会减少当前基于 hrHPV 的筛查计划所使用的终生筛查次数。 如果筛查和疫苗接种策略得到广泛采用，我们预计会有可喜的结果。 该策略有可能：1）通过延长筛查间隔来减轻对女性和卫生服务的筛查需求； 2) 提高筛查项目的成本效益平衡； 3) 通过减少宫颈癌，为大量女性提供更好的保护和更高的生活质量。 17 此类干预措施不仅可以在未来 30 年内挽救许多生命，而且具有成本效益。

然而，缺乏关于老年妇女接种 HPV 疫苗以降低宫颈癌风险，而不仅仅是癌前病变风险的有效性的数据。 也就是说，目前对 HPV 疫苗接种对老年女性的作用了解不足，无法在筛查阴性后安全地延长筛查间隔（图 1）。

HPV 疫苗接种的一个重大挑战是标准疫苗计划中的剂量数。 虽然在一些国家/地区获得许可用于老年人，但国家 HPV 疫苗接种计划针对的是青少年和年轻人。 最近的研究发现，在 25 岁以下的女性中，少于三剂的两种市售预防性 HPV 疫苗似乎可以提供与三剂方案类似的针对宫颈 HPV16 和 HPV18 感染的保护。 18,19 我们在此提出一项基于人群的研究，以评估使用 [HPV16/18 AS04 佐剂疫苗 (Cervarix®) 和 HPV 6/11/16/18 疫苗 (Gardasil®)] 进行 2 剂 HPV 疫苗接种的效果在 25 至 45 岁之间的老年妇女中，对 HPV 持续感染和 HPV 相关的宫颈疾病进行预防，以进行基于 hrHPV 的筛查。