Studio FASTER-Tlalpan in Messico: impatto della vaccinazione HPV sul programma di screening del cancro cervicale (FASTER)

La mortalità per cancro cervicale è un riflesso della disuguaglianza sociale nell'assistenza sanitaria. A livello globale, 266.000 donne muoiono ogni anno di cancro cervicale e l'85% di questi decessi si verifica nei paesi a basso e medio reddito (LMIC).1,2 L'infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (hrHPV) è una causa necessaria del cancro cervicale.3,4 L'HPV16 e l'HPV18 sono responsabili del 70% dei carcinomi a cellule squamose e, insieme all'HPV45, causano il 94,2% degli adenocarcinomi cervicali.4 L'introduzione dei vaccini contro l'HPV cambierà l'epidemiologia dei tumori correlati all'HPV. Tuttavia, potrebbero essere necessari 30 anni per osservare i benefici desiderati di una vaccinazione diffusa quando le coorti vaccinate raggiungono l'età massima in cui si verificano attualmente i casi di cancro cervicale (ad es. donne di età compresa tra 40 e 50 anni).5 Ad agosto 2015, 84 paesi e territori disponevano di programmi nazionali di vaccinazione contro l'HPV del settore pubblico e 38 di programmi pilota.6 Questi programmi si rivolgono principalmente alle ragazze adolescenti per ottenere il miglior rapporto costi-benefici,7 considerando il prezzo iniziale del vaccino (> $ 100 US per dose).8,9 Anche le donne di età superiore ai 25 anni sono vulnerabili alle nuove infezioni da HPV10 e potrebbero anche essere vaccinate a seconda della disponibilità di risorse specifiche del paese.

I recenti risultati degli studi sulla vaccinazione HPV di fase III hanno documentato che l'efficacia del vaccino tra le donne adulte è eccellente (efficacia >80% per prevenire la conseguente neoplasia intraepiteliale cervicale correlata all'HPV).11,12 Inoltre, gli attuali vaccini proteggono sia contro l'HPV16 che contro l'HPV18 e forniscono una protezione incrociata contro altri tipi di HPV, in particolare i tipi 31 e 45.13 Una protezione ad ampio spettro come questa può ridurre la necessità di successivi screening, giustificando intervalli di screening più lunghi rispetto a quelli attualmente utilizzati e offrire nuove politiche di prevenzione contro i tumori correlati all'HPV. La combinazione di vaccinazione e strategie di screening per prevenire il cancro cervicale può essere particolarmente appropriata nei paesi con un'elevata incidenza di cancro cervicale che hanno già implementato programmi di screening basati su hrHPV. Questi criteri sono soddisfatti in Messico.14 Una fascia di età più ampia delle donne nei programmi di vaccinazione HPV basati sulla popolazione potrebbe avere benefici diretti per le donne vaccinate e benefici indiretti per le donne non vaccinate e i partner sessuali maschi attraverso una maggiore immunità di gregge per ridurre i tumori correlati all'HPV.15 Sulla base dell'elevata efficacia del vaccino HPV nelle donne anziane, è stata proposta una nuova strategia che combina vaccinazione e screening, HPV FASTER.16 In accordo con questa proposta, la vaccinazione contro l'HPV delle donne in un'ampia fascia di età può offrire protezione alle donne che non sono attualmente infette, ma può anche proteggere da una successiva reinfezione.16 Di conseguenza, una strategia combinata di vaccinazione e screening per l'HPV può ridurre il numero di screening a vita utilizzati dagli attuali programmi di screening basati su hrHPV. Se una strategia di screening e vaccinazione sarà ampiamente adottata, ci aspettiamo risultati promettenti. Questa strategia ha il potenziale per: 1) mitigare la domanda di screening sia per le donne che per i servizi sanitari estendendo gli intervalli di screening; 2) migliorare l'equilibrio costi-benefici dei programmi di screening; e 3) fornire una maggiore protezione e qualità della vita a un gran numero di donne attraverso una riduzione del cancro cervicale.17 Un intervento come questo potrebbe non solo salvare molte vite nei prossimi 30 anni, ma anche essere conveniente.

Tuttavia, mancano i dati sull'efficacia della vaccinazione HPV nelle donne anziane per ridurre il rischio di cancro cervicale, e non solo il rischio di lesioni precancerose. Cioè, al momento non ci sono conoscenze sufficienti riguardo al ruolo della vaccinazione HPV nelle donne anziane per consentire di estendere in modo sicuro gli intervalli di screening dopo uno screening negativo (Figura 1).

Una sfida significativa per l'assorbimento del vaccino contro l'HPV è il numero di dosi nella schedula vaccinale standard. Sebbene autorizzati in alcuni paesi per l'uso tra gli anziani, i programmi nazionali di vaccinazione contro l'HPV si rivolgono ad adolescenti e giovani adulti. Studi recenti hanno rilevato che meno di tre dosi dei due vaccini HPV profilattici disponibili in commercio sembrano fornire una protezione contro le infezioni cervicali da HPV16 e HPV18 simile a quella del programma a tre dosi nelle donne di età inferiore ai 25 anni. 18,19 Qui proponiamo uno studio basato sulla popolazione per valutare l'efficacia di una vaccinazione HPV a 2 dosi con [vaccino HPV16/18 AS04-adiuvato (Cervarix ®) e vaccino HPV 6/11/16/18 (Gardasil®)] contro l'infezione persistente da HPV e la malattia cervicale correlata all'HPV nelle donne anziane di età compresa tra 25 e 45 anni che frequentano cliniche per lo screening basato su hrHPV.