FASTER-Tlalpan-Studie in Mexiko: Auswirkungen der HPV-Impfung auf das Gebärmutterhalskrebs-Früherkennungsprogramm (FASTER)

Die Sterblichkeit durch Gebärmutterhalskrebs ist ein Spiegelbild der sozialen Ungleichheit in der Gesundheitsversorgung. Weltweit sterben jährlich 266.000 Frauen an Gebärmutterhalskrebs, und 85 % dieser Todesfälle ereignen sich in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC).1,2 Eine anhaltende Infektion mit dem Hochrisiko-Human-Papillomavirus (hrHPV) ist eine notwendige Ursache für Gebärmutterhalskrebs.3,4 HPV16 und HPV18 sind für 70 % der Plattenepithelkarzinome verantwortlich und verursachen in Verbindung mit HPV45 94,2 % der zervikalen Adenokarzinome.4 Die Einführung von HPV-Impfstoffen wird die Epidemiologie HPV-bedingter Krebsarten verändern. Es kann jedoch 30 Jahre dauern, bis die gewünschten Vorteile einer weit verbreiteten Impfung zu beobachten sind, wenn geimpfte Kohorten das Spitzenalter erreichen, in dem derzeit Fälle von Gebärmutterhalskrebs auftreten (z. Frauen im Alter von 40-50 Jahren).5 Im August 2015 verfügten 84 Länder und Territorien über nationale HPV-Impfprogramme des öffentlichen Sektors und 38 über Pilotprogramme.6 Diese Programme zielen hauptsächlich auf jugendliche Mädchen ab, um das beste Kosten-Nutzen-Verhältnis zu erzielen,7 unter Berücksichtigung des anfänglichen Preises des Impfstoffs (>100 US-Dollar pro Dosis).8,9 Frauen, die älter als 25 Jahre sind, sind ebenfalls anfällig für neue HPV-Infektionen10 und könnten je nach länderspezifischer Ressourcenverfügbarkeit ebenfalls geimpft werden.

Jüngste Ergebnisse von Phase-III-HPV-Impfstudien dokumentierten, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs bei erwachsenen Frauen ausgezeichnet ist (Wirksamkeit > 80 % zur Verhinderung der resultierenden HPV-bedingten zervikalen intraepithelialen Neoplasie).11,12 Darüber hinaus schützen aktuelle Impfstoffe sowohl gegen HPV16 als auch gegen HPV18 und bieten Kreuzschutz gegen andere HPV-Typen, insbesondere die Typen 31 und 45.13 Ein Breitbandschutz wie dieser kann die Notwendigkeit eines anschließenden Screenings verringern und längere Screening-Intervalle als die derzeit verwendeten rechtfertigen , und bieten neuartige Präventionsrichtlinien gegen HPV-bedingte Krebsarten. Die Kombination von Impf- und Früherkennungsstrategien zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs kann besonders in Ländern mit einer hohen Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs sinnvoll sein, die bereits hrHPV-basierte Früherkennungsprogramme eingeführt haben. Diese Kriterien werden in Mexiko erfüllt.14 Eine breitere Altersspanne von Frauen in populationsbasierten HPV-Impfprogrammen könnte direkte Vorteile für geimpfte Frauen und indirekte Vorteile für nicht geimpfte Frauen und männliche Sexualpartner über eine erhöhte Herdenimmunität haben, um HPV-bedingte Krebserkrankungen zu reduzieren.15 Basierend auf der hohen Wirksamkeit des HPV-Impfstoffs bei älteren Frauen wurde eine neuartige Strategie, die Impfung und Screening kombiniert, HPV FASTER, vorgeschlagen.16 In Übereinstimmung mit diesem Vorschlag kann die HPV-Impfung von Frauen in einem breiten Altersbereich Frauen, die derzeit nicht infiziert sind, Schutz bieten, aber auch vor einer späteren erneuten Infektion schützen.16 Infolgedessen kann eine kombinierte Strategie aus HPV-Impfung und Screening die lebenslange Anzahl von Screenings reduzieren, die von den aktuellen hrHPV-basierten Screening-Programmen verwendet werden. Wenn eine Screening- und Impfstrategie weit verbreitet ist, erwarten wir vielversprechende Ergebnisse. Diese Strategie hat das Potenzial: 1) den Screening-Bedarf sowohl bei Frauen als auch bei Gesundheitsdiensten zu verringern, indem die Screening-Intervalle verlängert werden; 2) Verbesserung der Kosten-Nutzen-Bilanz von Screening-Programmen; und 3) einen größeren Schutz und mehr Lebensqualität für eine große Anzahl von Frauen durch eine Reduzierung von Gebärmutterhalskrebs bieten.17 Ein Eingriff wie dieser kann in den nächsten 30 Jahren nicht nur viele Leben retten, sondern auch kosteneffektiv sein.

Es fehlen jedoch Daten zur Wirksamkeit der HPV-Impfung bei älteren Frauen zur Verringerung des Gebärmutterhalskrebsrisikos und nicht nur des Risikos von Krebsvorstufen. Das heißt, es gibt derzeit keine ausreichenden Kenntnisse über die Rolle der HPV-Impfung bei älteren Frauen, um eine sichere Verlängerung der Screening-Intervalle nach einem negativen Screening zu ermöglichen (Abbildung 1).

Eine erhebliche Herausforderung für die Aufnahme von HPV-Impfstoffen ist die Anzahl der Dosen im Standardimpfplan. Obwohl in einigen Ländern für die Verwendung bei älteren Personen zugelassen, zielen nationale HPV-Impfprogramme auf Teenager und junge Erwachsene ab. Jüngste Studien haben ergeben, dass weniger als drei Dosen der beiden im Handel erhältlichen prophylaktischen HPV-Impfstoffe einen ähnlichen Schutz gegen zervikale HPV16- und HPV18-Infektionen zu bieten scheinen wie das Drei-Dosen-Impfschema bei Frauen unter 25 Jahren. 18,19 Hier schlagen wir eine populationsbasierte Studie vor, um die Wirksamkeit einer 2-Dosen-HPV-Impfung mit [HPV16/18 AS04-adjuvantiertem Impfstoff (Cervarix®) und HPV 6/11/16/18-Impfstoff (Gardasil®)] zu bewerten. gegen HPV-persistierende Infektionen und HPV-bedingte zervikale Erkrankungen bei älteren Frauen zwischen 25 und 45 Jahren, die Kliniken für ein hrHPV-basiertes Screening besuchen.