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Étude FASTER-Tlalpan au Mexique : Impact de la vaccination contre le VPH sur le programme de dépistage du cancer du col de l'utérus (FASTER)

6 août 2020 mis à jour par: JORGE SALMERON, Instituto Nacional de Salud Publica, Mexico

Impact de la vaccination contre le VPH sur le programme de dépistage du cancer du col de l'utérus : étude FASTER-Tlalpan au Mexique

Objectif. Évaluer l'impact de la vaccination contre le VPH dans le cadre d'un programme de dépistage primaire basé sur le hrHPV afin d'allonger les intervalles de dépistage.

Matériels et méthodes. Au total, 3 000 femmes âgées de 25 à 45 ans, participant au programme régulier de dépistage du cancer du col de l'utérus dans les services de soins de santé primaires de Tlalpan, Mexico, seront invitées à l'étude. Les participants éligibles seront affectés à l'un des trois groupes de comparaison : 1) vaccin HPV16/18 et dépistage basé sur le hrHPV ; 2) vaccin HPV6/11/16/18 et dépistage basé sur le hrHPV ; 3) Groupe témoin qui recevra uniquement un dépistage basé sur le hrHPV. Une surveillance stricte de l'infection persistante par le hrHPV et de l'apparition de lésions précancéreuses sera menée pour estimer les profils de sécurité à différents intervalles de dépistage ; les participants subiront une confirmation de diagnostic et un traitement si nécessaire.

Discussion : L'étude FASTER-Tlalpan fournira des informations sur les nouvelles approches des programmes de prévention du cancer du col de l'utérus. Il offrira des informations précieuses sur les avantages potentiels de la combinaison de la vaccination contre le VPH et du dépistage basé sur le hrHPV pour allonger en toute sécurité les intervalles de dépistage.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La mortalité par cancer du col de l'utérus est le reflet de l'inégalité sociale en matière de soins de santé. À l'échelle mondiale, 266 000 femmes meurent chaque année du cancer du col de l'utérus, et 85 % de ces décès surviennent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI).1,2 L'infection persistante par le papillomavirus humain à haut risque (hrHPV) est une cause nécessaire du cancer du col de l'utérus.3,4 Le VPH16 et le VPH18 sont responsables de 70 % des carcinomes épidermoïdes et, associés au VPH45, causent 94,2 % des adénocarcinomes cervicaux.4 L'introduction des vaccins contre le VPH modifiera l'épidémiologie des cancers liés au VPH. Cependant, il faudra peut-être 30 ans pour observer les avantages souhaités d'une vaccination généralisée lorsque les cohortes vaccinées atteignent les âges de pointe auxquels les cas de cancer du col de l'utérus surviennent actuellement (par ex. femmes âgées de 40 à 50 ans).5 En août 2015, 84 pays et territoires disposaient de programmes nationaux de vaccination contre le VPH du secteur public et 38 avaient des programmes pilotes.6 Ces programmes ciblent principalement les adolescentes pour obtenir le meilleur rapport coût-bénéfice,7 compte tenu du prix initial du vaccin (>100 $US par dose).8,9 Les femmes de plus de 25 ans sont également vulnérables aux nouvelles infections à HPV10 et pourraient également être vaccinées en fonction de la disponibilité des ressources spécifiques au pays.

Les résultats récents des essais de vaccination de phase III contre le VPH ont démontré que l'efficacité du vaccin chez les femmes adultes est excellente (efficacité > 80 % pour prévenir la néoplasie intraépithéliale cervicale liée au VPH).11,12 De plus, les vaccins actuels protègent à la fois contre le VPH16 et le VPH18 et offrent une protection croisée contre d'autres types de VPH, en particulier les types 31 et 45.13 Une protection à large spectre comme celle-ci peut réduire le besoin de dépistage ultérieur et justifier des intervalles de dépistage plus longs que ceux actuellement utilisés. , et proposer de nouvelles politiques de prévention contre les cancers liés au VPH. La combinaison de stratégies de vaccination et de dépistage pour prévenir le cancer du col de l'utérus peut être particulièrement appropriée dans les pays à forte incidence de cancer du col de l'utérus qui ont déjà mis en œuvre des programmes de dépistage basés sur le hrHPV. Ces critères sont remplis au Mexique.14 Une tranche d'âge plus large des femmes dans les programmes de vaccination contre le VPH en population pourrait avoir des avantages directs pour les femmes vaccinées et des avantages indirects pour les femmes non vaccinées et les partenaires sexuels masculins via une immunité collective accrue pour réduire les cancers liés au VPH.15 Sur la base de la grande efficacité du vaccin HPV chez les femmes âgées, une nouvelle stratégie combinant vaccination et dépistage, HPV FASTER, a été proposée.16 Conformément à cette proposition, la vaccination contre le VPH des femmes dans une large tranche d'âge peut offrir une protection aux femmes qui ne sont pas actuellement infectées, mais peut également protéger contre une réinfection ultérieure.16 Par conséquent, une stratégie combinée de vaccination et de dépistage du VPH peut réduire le nombre de dépistages à vie utilisés par les programmes de dépistage actuels basés sur le hrHPV. Si une stratégie de dépistage et de vaccination est largement adoptée, on s'attend à des résultats prometteurs. Cette stratégie a le potentiel de : 1) atténuer la demande de dépistage des femmes et des services de santé en prolongeant les intervalles de dépistage ; 2) améliorer le rapport coût-bénéfice des programmes de dépistage ; et 3) offrir une plus grande protection et une meilleure qualité de vie à un grand nombre de femmes grâce à une réduction du cancer du col de l'utérus.17 Une intervention comme celle-ci pourrait non seulement sauver de nombreuses vies au cours des 30 prochaines années, mais aussi être rentable.

Cependant, les données sur l'efficacité de la vaccination contre le VPH chez les femmes âgées pour réduire le risque de cancer du col de l'utérus, et pas seulement le risque de lésions précancéreuses, font défaut. En d'autres termes, les connaissances sur le rôle de la vaccination contre le VPH chez les femmes âgées sont actuellement insuffisantes pour permettre de prolonger en toute sécurité les intervalles de dépistage après un dépistage négatif (Figure 1).

Un défi important pour l'adoption du vaccin contre le VPH est le nombre de doses dans le calendrier vaccinal standard. Bien qu'homologués dans certains pays pour une utilisation chez les personnes âgées, les programmes nationaux de vaccination contre le VPH ciblent les adolescents et les jeunes adultes. Des études récentes ont révélé que moins de trois doses des deux vaccins prophylactiques contre le VPH disponibles dans le commerce semblent offrir une protection similaire contre les infections cervicales au VPH16 et au VPH18 que le schéma à trois doses chez les femmes de moins de 25 ans. 18,19 Nous proposons ici une étude basée sur la population pour évaluer l'efficacité d'une vaccination contre le VPH en 2 doses avec [vaccin avec adjuvant HPV16/18 AS04 (Cervarix®) et vaccin contre le VPH 6/11/16/18 (Gardasil®)] contre l'infection persistante au VPH et les maladies du col de l'utérus liées au VPH chez les femmes âgées entre 25 et 45 ans fréquentant des cliniques pour le dépistage basé sur le VPHhr.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3000

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ciudad DE Mexico
      • Mexico Distrito Federal, Ciudad DE Mexico, Mexique
        • Jorge Salmeron

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femme âgée de 25 à 45 ans au moment de la première dose de vaccin.
  • Disposé à se conformer aux exigences du protocole (par exemple, revenir pour des visites de suivi).
  • Consentement éclairé écrit avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante. Les femmes doivent avoir au moins 3 mois après la grossesse et ne pas allaiter pour participer à l'étude.
  • Planification d'une grossesse ou planification de l'arrêt des précautions contraceptives au cours des douze premiers mois de l'étude (mois 0-12).
  • Antécédents de maladie allergique, allergie suspectée ou réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
  • Toute autre condition médicale ou maladie qui pourrait compromettre la vie du participant lors de son inscription à l'étude.
  • Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que les vaccins à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude.
  • Vaccination antérieure contre le papillomavirus humain.
  • Antécédents de cancer du col de l'utérus ou d'hystérectomie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: CERVARIX
Groupe dépistage basé sur hrHPV et vaccin HPV16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix®) selon un schéma à deux doses (0-12 mois)
- Groupe vaccin HPV16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix®) selon un schéma en deux doses (0-12 mois). Ce groupe recevra le vaccin HPV16/18 contenant des particules de type virus HPV16 et HPV18 L1 (20 μg de chaque) adjuvées avec 50 μg de 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A et 0,5 mg d'hydroxyde d'aluminium (GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique). Une dose de 0,5 ml du vaccin sera administrée dans le bras non dominant.
Vaccin recombinant quadrivalent contre le virus du papillome humain (types 6, 11, 16, 18) (Gardasil®) selon un schéma à deux doses (0-12 mois). Ce groupe recevra le vaccin quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) L1 VLP avec adjuvant de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Merck Sharp & Dohme Corp. Whitehouse Station, NJ, USA). Une dose de 0,5 ml du vaccin sera administrée dans le bras non dominant.
ACTIVE_COMPARATOR: GARDASIL
Dépistage basé sur le hrHPV et vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (types 6, 11, 16, 18) (Gardasil®) selon un calendrier à deux doses (0-12 mois)
- Groupe vaccin HPV16/18 L1 VLP AS04 (Cervarix®) selon un schéma en deux doses (0-12 mois). Ce groupe recevra le vaccin HPV16/18 contenant des particules de type virus HPV16 et HPV18 L1 (20 μg de chaque) adjuvées avec 50 μg de 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A et 0,5 mg d'hydroxyde d'aluminium (GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique). Une dose de 0,5 ml du vaccin sera administrée dans le bras non dominant.
Vaccin recombinant quadrivalent contre le virus du papillome humain (types 6, 11, 16, 18) (Gardasil®) selon un schéma à deux doses (0-12 mois). Ce groupe recevra le vaccin quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) L1 VLP avec adjuvant de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Merck Sharp & Dohme Corp. Whitehouse Station, NJ, USA). Une dose de 0,5 ml du vaccin sera administrée dans le bras non dominant.
AUCUNE_INTERVENTION: GROUPE DE CONTRÔLE
Groupe témoin qui recevra uniquement un dépistage basé sur le hrHPV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence Infection persistante à 6 mois de HPV 16 ou HPV 18 chez les femmes âgées de 25 à 45 ans
Délai: Pendant l'étude (10 ans)
L'infection persistante incidente de 6 mois de HPV 16 ou HPV 18 chez les femmes âgées de 25 à 45 ans, détermination de la positivité hrHPV avec des techniques moléculaires dans des échantillons d'orine après 30 et 36 mois après un dépistage basé sur hrHPV après une moyenne de 10 ans d'Etude
Pendant l'étude (10 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des néoplasies cervicales intraépithéliales de grade 2 chez les femmes âgées de 25 à 45 ans
Délai: Pendant l'étude (10 ans)
L'incident de néoplasie cervicale intraépithéliale de grade 2 chez les femmes âgées de 25 à 45 ans, confirmé histologiquement par une biopsie après un dépistage positif au hrHPV après avoir terminé une moyenne de 10 ans d'études
Pendant l'étude (10 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: JORGE SALMERON, PhD, Instituto Nacional de Salud Pública, Mexico

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

3 janvier 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

15 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Première publication (RÉEL)

10 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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